Post SBRT Pulmonale Metastasectomie (PSPM) Trial (PSPM)

De rol van SBRT als een potentieel niet-invasieve behandeling voor kleine tumoren in de longen is goed ingeburgerd, maar de effectiviteit van tumoruitroeiing moet nog worden bepaald. Deze prospectieve fase 2-studie zal verschillende nieuwe bijdragen leveren aan de literatuur: 1) de beoordeling van de effectiviteit van SBRT bij de controle van gemetastaseerde tumoren (radiotherapeutische metastasectomie), 2) de evaluatie van de pathologische respons op SBRT door chirurgische resectie, 3) identificatie van histologische voorspellers van stralingseffect en toxiciteit (d.w.z. wat zijn de effecten van SBRT op verschillende soorten gemetastaseerde ziekte), en 4) het effect van gecombineerde modaliteit SBRT en chirurgie op overleving en lokaal recidief in vergelijking met beide modaliteiten alleen. Deze proef zal op unieke wijze beoordelen of chirurgie als aanvulling op radiotherapie betere tumorcontrole biedt in vergelijking met alleen SBRT, en of het locoregionaal recidief vermindert. De studie is een open-label, niet-geblindeerde, eenarmige prospectieve studie ter evaluatie van inductie-SBRT gevolgd door pulmonale metastasectomie. Dit is een samenwerking tussen de afdelingen Thoraxchirurgie en Radiotherapie-oncologie om de effecten te evalueren van een dubbele behandeling van longmetastasen die vatbaar zijn voor curatieve resectie met neoadjuvante SBRT gevolgd door chirurgische resectie. Onderzoekswerving en -analyse zullen worden uitgevoerd in St. Joseph Healthcare Hamilton en het Juravinski Cancer Center. Institutionele gegevens suggereren dat de afdeling Thoraxchirurgie aan de McMaster University gemiddeld 450 longresecties per jaar uitvoert, waarvan ongeveer 10-15% longmetastasectomieën zijn voor een spectrum van maligniteiten (waaronder colorectaal carcinoom, niercelcarcinoom en wekedelensarcoom).

Chirurgische resectie en stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) worden over het algemeen beschouwd als elkaar uitsluitende behandelingsopties voor de lokale behandeling van pulmonale maligniteiten. Het primaire resultaat zal worden gemeten als de percentages van complete pathologische respons (pCR) in chirurgische monsters na SBRT zoals beoordeeld met behulp van de Junker-beoordelingsschaal voor longmaligniteiten: Graad I, geen regressie of alleen spontane tumorregressie; Graad II, morfologisch bewijs van tumorregressie met ten minste 10% (graad IIa) of <10% (graad IIb) levensvatbaar tumorweefsel; en Graad III, volledige tumorregressie zonder levensvatbare tumor. De secundaire uitkomsten: totale overleving (OS) na 3 jaar, ziektevrije overleving (DFS) na 3 jaar, lokale recidieven, stralingsgerelateerde toxiciteit, postoperatieve pulmonale complicaties (inclusief langdurig luchtlek, behoefte aan invasieve of niet-invasieve mechanische ventilatie, postop pneumonie en empyeem), het effect op tijd tot resectie en tumorhistologie op pCR. Daarnaast zal onderzocht worden of kankerspecifieke tumorbiomarkers correleren met SBRT-effecten en gerelateerde toxiciteit. Gebaseerd op institutionele gegevens van andere lokale prospectieve onderzoeken, heeft de afdeling Thoraxchirurgie van McMaster een gemiddeld studietoenamepercentage van 25-30% en een retentiepercentage van ongeveer 80%. De meest relevante maatstaf bij het bepalen van de benodigde steekproefomvang is de schatting van de effectgrootte van pCR. De voorlopige gegevens van de MISSILE-studie toonden een pCR van 60% aan. Dit dient als de enige representatieve waarde in de literatuur, ook al evalueert onze studie SBRT en chirurgie voor uitgezaaide ziekte en NIET voor primaire longkanker. Daarentegen rapporteert de SBRT-literatuur (die alleen CT-scansurveillance na behandeling gebruikt) lokale controlepercentages van bijna 90%. Met behulp van de Fleming-procedure, om de echte pCR te meten met een betrouwbaarheidsinterval van 95% ± 10% met een geschatte echte pCR van 70%, een geschat uitvalpercentage van 20% en een vermogen van 80%, is de berekende vereiste steekproefomvang 39 patiënten . Naar schatting kunnen er ongeveer 1-2 patiënten per maand worden geworven.