Teste de Metastasectomia Pulmonar Pós SBRT (PSPM) (PSPM)

O papel da SBRT como um tratamento potencialmente não invasivo para tumores de pequeno volume no pulmão está bem estabelecido, mas a eficácia da erradicação do tumor ainda não foi determinada. Este estudo prospectivo de Fase 2 fornecerá várias novas contribuições para a literatura: 1) a avaliação da eficácia do SBRT no controle do tumor metastático (metastasectomia radioterapêutica), 2) a avaliação da resposta patológica ao SBRT por ressecção cirúrgica, 3) identificação de preditores histológicos de efeito de radiação e toxicidade (ou seja, quais são os efeitos do SBRT em diferentes tipos de doença metastática) e 4) o efeito da modalidade combinada SBRT e cirurgia na sobrevida e recorrência local em comparação com qualquer uma das modalidades isoladamente. Este estudo avaliará exclusivamente se a cirurgia como adjuvante da radioterapia oferece melhor controle do tumor em comparação com o SBRT sozinho e se diminui a recorrência locorregional. O estudo é um estudo prospectivo de braço único, aberto e não cego, avaliando a SBRT de indução seguida de metastasectomia pulmonar. Este é um esforço colaborativo entre as divisões de Cirurgia Torácica e Oncologia de Radiação para avaliar os efeitos do tratamento duplo da metástase pulmonar passível de ressecção curativa com SBRT neoadjuvante seguida de ressecção cirúrgica. O recrutamento e a análise do estudo serão realizados no St. Joseph Healthcare Hamilton e no Juravinski Cancer Center. Dados institucionais sugerem que a Divisão de Cirurgia Torácica da McMaster University realiza uma média de 450 ressecções pulmonares por ano, com aproximadamente 10-15% sendo metastasectomias pulmonares para um espectro de malignidades (incluindo carcinoma colorretal, carcinoma de células renais e sarcoma de partes moles).

A ressecção cirúrgica e a radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) são geralmente consideradas opções de tratamento mutuamente exclusivas para o tratamento local de malignidades pulmonares. O resultado primário será medido como as taxas de resposta patológica completa (pCR) em espécimes cirúrgicos após SBRT, conforme avaliado usando a escala de classificação de Junker para malignidades pulmonares: Grau I, sem regressão ou apenas regressão espontânea do tumor; Grau II, evidência morfológica de regressão tumoral com pelo menos 10% (grau IIa) ou <10% (grau IIb) de tecido tumoral viável; e Grau III, regressão tumoral completa sem tumor viável. Os resultados secundários: Sobrevida geral (OS) em 3 anos, Sobrevida livre de doença (DFS) em 3 anos, taxas de recorrência local, toxicidade relacionada à radiação, taxa de complicação pulmonar pós-operatória (incluindo vazamento prolongado de ar, necessidade de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva, pneumonia pós-operatória e empiema), o efeito no tempo de ressecção e histologia do tumor em PCR. Além disso, será explorado se os biomarcadores tumorais específicos do câncer se correlacionam com os efeitos do SBRT e a toxicidade relacionada. Com base em dados institucionais de outros estudos prospectivos locais, a divisão de Cirurgia Torácica do McMaster calcula uma taxa de acúmulo de estudo de 25-30% e uma taxa de retenção de aproximadamente 80%. A métrica mais pertinente para determinar o tamanho de amostra necessário é a estimativa do tamanho do efeito da PCR. Os dados preliminares do estudo MISSILE demonstraram um PCR de 60%. Isso serve como o único valor representativo na literatura, embora nosso estudo avalie SBRT e cirurgia para doença metastática e NÃO câncer de pulmão primário. Em contraste, a literatura SBRT (usando apenas vigilância por tomografia computadorizada pós-tratamento) relata taxas de controle local de quase 90%. Usando o procedimento de Fleming, para medir o pCR verdadeiro com um intervalo de confiança de 95% ± 10% usando um pCR verdadeiro estimado de 70%, taxa de abandono estimada de 20% e poder de 80%, o requisito de tamanho de amostra calculado é de 39 pacientes . Estima-se ser capaz de recrutar aproximadamente 1-2 pacientes por mês.