Essai sur la métastasectomie pulmonaire post-SBRT (PSPM) (PSPM)

Le rôle de la SBRT en tant que traitement potentiellement non invasif des tumeurs pulmonaires de petit volume est bien établi, mais l'efficacité de l'éradication de la tumeur reste à déterminer. Cet essai prospectif de phase 2 apportera plusieurs nouvelles contributions à la littérature : 1) l'évaluation de l'efficacité de la SBRT dans le contrôle des tumeurs métastatiques (métastasectomie radiothérapeutique), 2) l'évaluation de la réponse pathologique à la SBRT par résection chirurgicale, 3) l'identification de facteurs prédictifs histologiques de effet des rayonnements et toxicité (c.-à-d. quels sont les effets de la SBRT sur différents types de maladies métastatiques), et 4) l'effet de la modalité combinée de la SBRT et de la chirurgie sur la survie et la récidive locale par rapport à l'une ou l'autre modalité seule. Cet essai évaluera de manière unique si la chirurgie en complément de la radiothérapie offre un meilleur contrôle de la tumeur par rapport à la SBRT seule, et si elle diminue la récidive locorégionale. L'étude est un essai prospectif à un seul bras, ouvert, sans insu, évaluant la SBRT d'induction suivie d'une métastasectomie pulmonaire. Il s'agit d'un effort de collaboration entre les divisions de chirurgie thoracique et de radio-oncologie pour évaluer les effets du double traitement des métastases pulmonaires pouvant faire l'objet d'une résection curative avec une SBRT néoadjuvante suivie d'une résection chirurgicale. Le recrutement et l'analyse de l'étude seront effectués au St. Joseph Healthcare Hamilton et au Juravinski Cancer Center. Les données institutionnelles suggèrent que la Division de chirurgie thoracique de l'Université McMaster effectue en moyenne 450 résections pulmonaires par an, dont environ 10 à 15 % sont des métastasectomies pulmonaires pour un éventail de tumeurs malignes (y compris le carcinome colorectal, le carcinome à cellules rénales et le sarcome des tissus mous).

La résection chirurgicale et la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) sont généralement considérées comme des options de traitement mutuellement exclusives pour la prise en charge locale des tumeurs malignes pulmonaires. Le critère de jugement principal sera mesuré en tant que taux de réponse pathologique complète (pCR) dans les échantillons chirurgicaux après SBRT, évalué à l'aide de l'échelle de notation Junker pour les tumeurs malignes pulmonaires : grade I, aucune régression ou uniquement une régression tumorale spontanée ; Grade II, preuve morphologique de régression tumorale avec au moins 10 % (grade IIa) ou <10 % (grade IIb) de tissu tumoral viable ; et Grade III, régression tumorale complète sans tumeur viable. Les critères de jugement secondaires : survie globale (SG) à 3 ans, survie sans maladie (DFS) à 3 ans, taux de récidive locale, toxicité liée aux radiations, taux de complications pulmonaires postopératoires (y compris fuite d'air prolongée, besoin de ventilation mécanique invasive ou non invasive, pneumonie postopératoire et empyème), l'effet sur le délai de résection et l'histologie tumorale sur la PCR. En outre, il sera exploré si les biomarqueurs tumoraux spécifiques du cancer sont corrélés aux effets de la SBRT et à la toxicité associée. D'après les données institutionnelles d'autres essais prospectifs locaux, la division de chirurgie thoracique de McMaster affiche en moyenne un taux d'inscription aux études de 25 à 30 % et un taux de rétention d'environ 80 %. La mesure la plus pertinente pour déterminer la taille d'échantillon nécessaire est l'estimation de la taille d'effet de la pCR. Les données préliminaires de l'étude MISSILE ont démontré un pCR de 60 %. Il s'agit de la seule valeur représentative dans la littérature, même si notre étude évalue la SBRT et la chirurgie pour la maladie métastatique et NON le cancer du poumon primaire. En revanche, la littérature SBRT (utilisant uniquement la surveillance par tomodensitométrie post-traitement) rapporte des taux de contrôle local de près de 90 %. En utilisant la procédure de Fleming, afin de mesurer la vraie pCR avec un intervalle de confiance de 95 % ± 10 % en utilisant une vraie pCR estimée de 70 %, un taux d'abandon estimé de 20 % et une puissance de 80 %, l'exigence de taille d'échantillon calculée est de 39 patients . On estime pouvoir recruter environ 1 à 2 patients par mois.