Post SBRT Pulmonal Metastasectomy (PSPM) forsøg (PSPM)

SBRT's rolle som en potentielt ikke-invasiv behandling af tumorer med lille volumen i lungen er veletableret, men effektiviteten af ​​tumorudryddelse er endnu ikke fastlagt. Dette prospektive fase 2-forsøg vil give adskillige nye bidrag til litteraturen: 1) vurdering af SBRT-effektivitet i metastatisk tumorkontrol (radioterapeutisk metastasektomi), 2) evaluering af patologisk respons på SBRT ved kirurgisk resektion, 3) identifikation af histologiske prædiktorer for strålingseffekt og toksicitet (dvs. hvad er virkningerne af SBRT på forskellige typer metastatisk sygdom), og 4) effekten af ​​kombineret modalitet SBRT og kirurgi på overlevelse og lokalt tilbagefald sammenlignet med begge modaliteter alene. Dette forsøg vil entydigt vurdere, om kirurgi som et supplement til strålebehandling giver bedre tumorkontrol sammenlignet med SBRT alene, og om det reducerer lokoregionalt tilbagefald. Undersøgelsen er et åbent, ublindet enkeltarms prospektivt forsøg, der evaluerer induktions-SBRT efterfulgt af pulmonal metastasektomi. Dette er et samarbejde mellem afdelingerne for Thoracic Surgery og Radiation Oncology for at evaluere virkningerne af dobbeltbehandling af lungemetastaser, der er modtagelige for kurativ resektion med neoadjuverende SBRT efterfulgt af kirurgisk resektion. Rekruttering og analyse af undersøgelser vil blive udført på St. Joseph Healthcare Hamilton og Juravinski Cancer Center. Institutionelle data tyder på, at afdelingen for Thoracic Surgery ved McMaster University udfører et gennemsnit på 450 lunge-resektioner om året, hvor ca. 10-15 % er lungemetastasektomier for et spektrum af maligniteter (inklusive kolorektalt karcinom, nyrecellekarcinom og bløddelssarkom).

Kirurgisk resektion og stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) betragtes generelt som gensidigt udelukkende behandlingsmuligheder til lokal behandling af lungekræftsygdomme. Det primære resultat vil blive målt som raterne for fuldstændig patologisk respons (pCR) i kirurgiske prøver efter SBRT som vurderet ved hjælp af Junker-skalaen for lunge-maligniteter: Grad I, ingen regression eller kun spontan tumorregression; Grad II, morfologiske tegn på tumorregression med mindst 10 % (grad IIa) eller <10 % (grad IIb) levedygtigt tumorvæv; og grad III, fuldstændig tumorregression uden nogen levedygtig tumor. De sekundære resultater: Samlet overlevelse (OS) efter 3 år, sygdomsfri overlevelse (DFS) efter 3 år, lokale tilbagefaldsrater, strålingsrelateret toksicitet, postoperativ pulmonal komplikationsrate (herunder langvarig luftlækage, behov for invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation, postop lungebetændelse og empyem), effekten på tid til resektion og tumorhistologi på pCR. Derudover vil det blive undersøgt, om cancerspecifikke tumorbiomarkører korrelerer med SBRT-effekter og relateret toksicitet. Baseret på institutionelle data fra andre lokale prospektive forsøg, har Thoracic Surgery-afdelingen på McMaster i gennemsnit en studietillægsrate på 25-30 % og retentionsrate på ca. 80 %. Den mest relevante metrik til at bestemme den nødvendige prøvestørrelse er effektstørrelsesestimatet af pCR. MISSILE-undersøgelsens foreløbige data viste en pCR på 60 %. Dette tjener som den eneste repræsentative værdi i litteraturen, selvom vores undersøgelse evaluerer SBRT og kirurgi for metastatisk sygdom og IKKE primær lungekræft. I modsætning hertil rapporterer SBRT-litteraturen (kun ved brug af CT-scanningsovervågning efter behandling) lokale kontrolrater på næsten 90 %. Ved brug af Fleming-proceduren, for at måle den sande pCR med et 95 % konfidensinterval ± 10 % ved brug af en estimeret sand pCR på 70 %, estimeret frafaldsrate på 20 % og 80 % power, er det beregnede prøvestørrelseskrav 39 patienter . Det anslås at kunne rekruttere cirka 1-2 patienter om måneden.