体外冲击波疗法 (ESWT) 治疗逼尿肌活动不足/膀胱活动不足 (DU/UAB)
体外冲击波疗法 (ESWT) 治疗逼尿肌活动不足/膀胱活动不足 (DU/UAB) - 单中心、随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究
研究概览
详细说明
逼尿肌活动不足/膀胱活动不足 (DU/UAB) 的患病率随着年龄的增长而增加,在年轻男性(<50 岁)中为 9-28%,在老年男性(>70 岁)中高达 48%神经源性下尿路症状。 在 70 岁以上的女性中,DU 的患病率在 12% 到 45% 之间。 目前,缺乏有效的药物或手术治疗 DU/UAB。 以前我们证明体外冲击波疗法 (ESWT) 能够介导大鼠冷冻损伤诱导的 DU/UAB 模型收缩性的部分恢复。 王等。报道了 ESWT 在链脲佐菌素诱导的糖尿病膀胱活动不足大鼠模型中的治疗效果,排尿功能显着改善,逼尿肌收缩力增强,肌肉肌动蛋白表达和膀胱壁肌肉比例增加,神经元完整性和神经支配恢复。 综上所述,这些发现表明 ESWT 治疗对 DU/UAB 患者具有潜在的临床益处。
总共 60 名患有 DU/UAB 的患者将被登记接受每周一次的 ESWT 治疗 6 周或安慰剂治疗。 具有 DU/UAB 症状且后排尿残留 (PVR) ≥ 100 mL 并且通过尿动力学研究证明没有膀胱出口梗阻 (BOO) 的 DU/UAB 患者。 患者不应有不受控制的急性尿路感染,并且在过去 3 个月内不应使用 UAB 的研究设备、药物或程序进行治疗。 如果患者报告无效,将允许在 3 个月时再次进行 ESWT 治疗。
主要终点是 PVR 体积 (mL) 从基线到治疗后 1 个月的变化。 次要终点包括在 3 天排尿日记中记录的每日频率、夜尿和 FBC、Qmax、Pdet@Qmax、排尿量、PVR 和整体反应评估 (GRA)。 在基线筛选(第一次治疗前)、治疗 1 (V1)、治疗 2 (V2)、治疗 3 (V3)、治疗 4 (V4)、治疗 5 (V5)、治疗 6 (V6) 和 1 时需要进行一次访问V6 治疗后一个月(V7,主要终点)和 V6 治疗后 3 个月(V8)。 将在每个时间点收集尿样用于 NGF 和细胞因子测试。 膀胱镜检查膀胱活检将在基线和治疗后 3 个月进行,可选。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
-
Kaohsiung、台湾、833
- Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University College of Medicine
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 成年男性或女性,至少20岁。
- UAB 病史(定义为令人烦恼的慢性膀胱排空不全)至少 3 个月记录在病历中且反复出现 UAB 症状。
- 以前使用过的药物和/或其他治疗没有缓解 UAB 症状(无反应)。
- 排尿困难(抱怨排空膀胱困难)。
- UAB符合糖尿病、多发性硬化症、帕金森病或特发性衰老。
- 后排尿残留 ≥ 100 mL。
- 膀胱容量 > 200 mL 且 < 800 mL。
- 压力流量尿动力学测试显示逼尿肌收缩力受损或反射消失,没有 BOO 的证据,Qmax 时的最大逼尿肌压力 Pdet (Pdet@Qmax) < 20 cmH2O 和女性的最大流速 (Qmax) < 15 mL/sec,且 BCI < 100男性 BOOI < 40。
- UAB 问卷总分 ≥ 3。
- 有生育能力的女性同意在整个研究期间使用可靠的节育措施。
- 愿意并能够理解和遵守协议的所有要求,包括正确完成排尿日记和自我管理问卷。
- 无活动性尿路感染。
- 入组时无膀胱出口梗阻。
- 患者或其法律上可接受的代表已签署书面知情同意书。
- 接受清洁间歇导尿术 (CIC) 的受试者应该已接受 CIC 至少 1 个月,并且应该能够自发排尿,而不是完全依赖 CIC。
排除标准:
- 怀孕、哺乳、计划怀孕或有生育潜力但未采取避孕措施的女性患者。
- 在入组前 3 个月内同时参加另一项研究药物或设备研究或使用任何研究药物或治疗设备
- 在过去 3 个月内接受过 UAB 的研究设备、药物或程序治疗。
- 盆腔器官、输尿管或肾脏的癌症病史或在过去 12 个月内接受过治疗的任何癌症。
- 可能限制预期寿命或可能导致方案偏差的医疗状况或障碍(例如 无法进行自我评估/准确报告病史和/或泌尿系统症状)。
- 影响泌尿功能的脊髓损伤史。
- 未控制的急性尿路感染患者。 基线评估时尿培养阳性证明存在活动性尿路感染。 如果在基线样本中确认了 UTI(例如,中段尿液中含有 > 100,000 cfu/mL 的阳性尿液培养),则应停止磨合期。 UTI 成功治疗后,可以对患者进行重新筛选,如果符合条件,则可以参加研究。 如果患者有无症状菌尿(即尿培养阳性但没有 UTI 的临床体征和症状),则不应排除患者。
- 目前正在服用可能影响排尿的药物,包括处方药(即 抗胆碱药、三环类抗抑郁药、氨甲酰胆碱)、非处方药、膳食和/或草药补充剂、肾上腺素能拮抗剂。 α肾上腺素能阻滞剂允许在稳定状态下使用(超过1个月并在研究期间保持使用)。
- 盆腔器官脱垂超出阴道口(例如,膀胱突出、直肠前突)。
- 先前因压力性尿失禁或盆腔脱垂进行过网状手术。
- 根据研究者的判断,可能影响患者安全的任何其他情况(例如 严重的心血管疾病、哮喘或其他呼吸障碍)。
- 入组时患有膀胱出口梗阻的患者。
- 在诊断检查或治疗或随访期间有导尿禁忌症的患者。
患者在筛选时有实验室异常,包括:
ALT > 3 x 正常范围上限 AST > 3 x 正常范围上限 血清肌酐水平 > 2 x 正常范围上限。
- 患有研究者认为不适合参加试验的任何其他严重疾病的患者。
- 首次 LESW 治疗前 6 周接受可的松治疗的患者。
实验室检查的其他单项如有异常,也可根据研究者的判断重新进行。 一旦确认符合条件,将对患者进行重新筛选并随机分配到研究中。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
安慰剂治疗(无能量冲击波探头)
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探头经皮应用于膀胱顶、右上外侧壁、右下外侧壁、左上外侧壁和左下外侧壁,2500 次电击,频率为每秒 4 次脉冲,但每周一次无能量,持续 6 周
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实验性的:体外冲击波疗法
体外冲击波疗法(带能量的冲击波探头)
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探头经皮应用于膀胱穹顶、右上侧壁、右下侧壁、左上侧壁和左下侧壁区域,2500 次电击,频率为每秒 4 次脉冲,最大总能量流密度为 0.25 毫焦耳/ mm2 每周一次,持续 6 周
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到最后治疗日后 1 个月的平均排尿后残留 (PVR) 体积 (mL) 的净变化
大体时间:基线和1个月
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PVR 从基线到最后治疗日后 1 个月的净变化(较高的 PVR 体积代表较差的结果)
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基线和1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 3 天排尿日记中记录的最大尿量(毫升)评估的功能性膀胱容量 (FBC) 的净变化
大体时间:基线和1个月
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功能性膀胱容量 (FBC) 从基线到最后治疗日后 1 个月的净变化(较高的 FBC 体积代表更好的结果)
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基线和1个月
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全球响应评估 (GRA) 的净变化
大体时间:基线和1个月
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在最后一个治疗日后 1 个月,患者对治疗结果的整体反应评估 (GRA)(分类为 -3 至 +3,表示明显更差到明显改善)
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基线和1个月
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最大流量净变化
大体时间:基线和1个月
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最大流量从基线到最后治疗日后 1 个月的净变化(更高的最大流量代表更好的结果)
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基线和1个月
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排尿体积的净变化
大体时间:基线和1个月
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排尿量从基线到最后治疗日后 1 个月的净变化(更高的排尿量代表更好的结果)
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基线和1个月
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Pdet@Qmax 的净变化
大体时间:基线和1个月
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Pdet@Qmax 从基线到最后治疗日后 1 个月的净变化
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基线和1个月
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排尿后残留量的净变化
大体时间:基线和1个月
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排尿后残留量从基线到最后治疗日后 1 个月的净变化(较低的排尿后残留量代表更好的结果)
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基线和1个月
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膀胱活动不足问卷 (UAB-Q) 评分的变化
大体时间:基线和1个月
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UAB-Q 评分从基线到最后治疗日后 1 个月的变化(较低的 UAB-Q 评分代表更好的结果)
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基线和1个月
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尿神经生长因子和细胞因子水平的变化
大体时间:基线和1个月
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尿神经生长因子和细胞因子水平从基线到最后治疗日后1个月的变化
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基线和1个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn. 2002;21(2):167-78. doi: 10.1002/nau.10052. No abstract available.
- Zimmermann R, Cumpanas A, Miclea F, Janetschek G. Extracorporeal shock wave therapy for the treatment of chronic pelvic pain syndrome in males: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Eur Urol. 2009 Sep;56(3):418-24. doi: 10.1016/j.eururo.2009.03.043. Epub 2009 Mar 25. Erratum In: Eur Urol. 2020 May;77(5):e140.
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- Uren AD, Cotterill N, Harding C, Hillary C, Chapple C, Klaver M, Bongaerts D, Hakimi Z, Abrams P. Qualitative Exploration of the Patient Experience of Underactive Bladder. Eur Urol. 2017 Sep;72(3):402-407. doi: 10.1016/j.eururo.2017.03.045. Epub 2017 Apr 8.
- Miyazato M, Yoshimura N, Chancellor MB. The other bladder syndrome: underactive bladder. Rev Urol. 2013;15(1):11-22.
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- Osman NI, Esperto F, Chapple CR. Detrusor Underactivity and the Underactive Bladder: A Systematic Review of Preclinical and Clinical Studies. Eur Urol. 2018 Nov;74(5):633-643. doi: 10.1016/j.eururo.2018.07.037. Epub 2018 Aug 20.
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- Zissler A, Steinbacher P, Zimmermann R, Pittner S, Stoiber W, Bathke AC, Sanger AM. Extracorporeal Shock Wave Therapy Accelerates Regeneration After Acute Skeletal Muscle Injury. Am J Sports Med. 2017 Mar;45(3):676-684. doi: 10.1177/0363546516668622. Epub 2016 Oct 13.
- Wang B, Zhou J, Banie L, Reed-Maldonado AB, Ning H, Lu Z, Ruan Y, Zhou T, Wang HS, Oh BS, Wang G, Qi SL, Lin G, Lue TF. Low-intensity extracorporeal shock wave therapy promotes myogenesis through PERK/ATF4 pathway. Neurourol Urodyn. 2018 Feb;37(2):699-707. doi: 10.1002/nau.23380. Epub 2017 Aug 1.
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研究主要日期
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