用于治疗阿片类药物戒断的 BRIDGE 装置

BRIDGE 装置是一种新型、非药理学、非侵入性耳经皮神经电场刺激器 (PENFS)，被认为可显着减轻疼痛并通过应用于颅神经 V、VII、IX、和 X，以及通过透照法识别的枕骨神经分支。 该设备的新颖之处在于在外耳的大范围内使用交流电和更高的电压刺激，从而可以进入涉及恐惧和疼痛调节的中央大脑区域。 该设备已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗阿片类药物戒断症状。

在这项研究中，BRIDGE 设备将与“假”（非活动）设备进行比较。 假设备在外观上与有源设备相同，但没有电流。 患者或研究医生/研究人员都不知道研究期间使用的是活动设备还是非活动设备（双盲）。

该设备在减少阿片类药物戒断症状和体征方面的有效性将通过以下方式衡量：

• 评估装置放置前后 5 天期间阿片类药物戒断症状的严重程度。
• 评估疼痛、渴望和认知的改善情况，为期 5 天。

研究人员假设，与假手术相比，使用 BRIDGE 装置治疗将对降低阿片类药物戒断评分产生显着而深远的影响。 研究人员还假设，BRIDGE 装置将在应用后的两小时内以及随后的 4-5 天内对快速降低疼痛和渴望评分产生显着而深远的影响，并且与假手术相比，记忆力和执行功能会得到改善治疗。

经历急性阿片类药物戒断的患者将使用临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 评估阿片类药物戒断的严重程度。 其他人口统计数据将在演示时收集，包括年龄、性别、滥用阿片类药物的持续时间、使用的药物或非法药物的类型以及是否存在其他医疗状况。 在确定阿片类药物戒断的严重程度后（COWS 评分≥10），受试者将以盲法随机分配。 一旦患者同意，将完成疼痛视觉模拟量表 (VAS) 和阿片类药物渴望量表 (OCS)。 将使用 CNS 生命体征 (CNSVS) 办公室神经认知测试软件 (https://www.cnsvs.com/index.html) 通过 Stroop 测试测量基线认知功能。 该仪器测量执行功能。 该测试大约需要 4 分钟的时间来执行，并且将以与设备放置前后的 COWS 评分、疼痛和渴望评估相同的时间间隔进行。

将在几个时间点使用 COWS 评估阿片类药物戒断症状和体征的严重程度：1) 装置放置前，2) 假或活性装置放置后 1 小时，3) 放置后两小时（大约一小时后）第一剂丁丙诺啡), 4) 在随后的第 2 天和第 5 天的门诊随访中) 在移除装置之前的第 5 天的最后一次门诊随访中。 视觉模拟疼痛和渴望量表也将每隔一段时间进行一次，以监测患者的舒适度：1) 设备放置前，2) 假或主动设备放置后 1 小时，3) 放置后两小时（第一次放置后约一小时）丁丙诺啡的剂量），4）在随后的第 2 天门诊随访时，5）在门诊或远程（通过电话）在第 3 天和第 4 天进行，以及 6）在门诊第 5 天的最后随访时，在移除前的设备。 认知功能 (CNSVS) 的评估将在以下时间记录：1) 装置放置前，2) 假装置或主动装置放置后 1 小时，以及 5) 在移除装置前第 5 天在诊所进行的最终随访中。

放置假装置或主动装置后一小时，将根据 BMI、患者以前使用 BUP 的经验、患者的忧虑或其他因素。 在接受第一次剂量后至少一小时内不会调整此剂量，但提供临床医生可能会在一小时后根据初始反应、以往经验、临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 和 BMI 的出现情况，额外订购丁丙诺啡. 随后的调整将根据盲法提供者的判断力和患者的需求以及按照诊所标准的舒适度进行。 在第一次服用丁丙诺啡后一小时内，不允许使用辅助（支持）药物来帮助控制阿片类药物戒断的体征和症状。 在第一个小时后，可能会提供或开具症状控制药物，包括布洛芬、可乐定、昂丹司琼、洛哌丁胺和对乙酰氨基酚。 将提供药物日志以跟踪此方式的使用情况。 无论随机化状态如何，受试者都将保持盲态并保持设备开启 5 天。 根据临床护理标准，受试者将被要求返回诊所进行额外的入职就诊，这将是第 2 天，在某些情况下是第 3 天和第 4 天。为了监测使用 BRIDGE 进行的神经刺激是否对门诊患者有任何额外的好处在为期 5 天的试验期间，阿片类激动剂治疗后，受试者（无论是活性药物还是安慰剂）将在每次后续访视时使用 OCS 和 VAS 进行重新评估，或者在不需要返回诊所时远程（通过电话）进行评估。

总体而言，该研究与目前治疗物质使用障碍 (SUD) 的实践标准几乎没有偏差，除了第一个小时的医疗管理将在没有丁丙诺啡或症状控制药物的情况下进行，第二个小时在将不使用哪些症状控制药物。 目前的临床实践标准是在初步筛选后的第 1 天给予第一剂丁丙诺啡，然后在出院回家前给予第二剂或第三剂。 患者将被送回家并作为门诊患者进行监测，并被要求在 2-5 天内返回诊所。 目前的研究不会偏离第 1 天后的临床实践，除了使用 BRIDGE 装置或假装置 5 天。 该装置将在第 5 天的门诊就诊时取下，并丢弃在锐器容器中。 如果患者不能在第 5 天回来，他们将被指示在家中取下设备并在下一次诊所预约时将其带回以进行适当处理。 如果患者在任何时候希望停止使用 BRIDGE 装置并在研究之外接受阿片类药物戒断的标准治疗，他/她将被允许这样做。

所有收集到的数据都将输入 Redcap 数据库进行分析。 所有收集的数据都将被去识别化，样本将只有一个唯一标识符，将唯一标识符与患者姓名联系起来。 将制表和分析各个时间点的 COWS 和疼痛 VAS 评分、OCS 和 CNSVS 评估的结果。 每位患者使用设备（假或主动）完成治疗后，将询问患者是否认为他们使用的是主动或非主动设备。

参与者还将被要求回答以下问题：

• [参与者] 是否希望在今天回家之前放置一个活动的、功能正常的设备？ （是/否）

以下问题将由参与者按照 7 点李克特量表进行评分：

1. [参与者] 认为 BRIDGE 设备在 [参与者] 的整体治疗中对 [参与者] 有多大用处？
2. [参与者] 对 BRIDGE 设备治疗 [参与者] 戒断症状的有效性的印象如何？
3. [参与者] 对 BRIDGE 设备为 [参与者] 工作的方式是否满意？
4. 如果 [参与者] 出现戒断症状，​​[参与者] 再次使用该设备的可能性有多大？

结果将被制成表格并进行描述性分析。 分析还将包括丁丙诺啡剂量的差异以及其他症状控制药物的使用以及在设备放置后 5 天和 30 天继续参与恢复治疗。 如果患者没有按照诊所标准惯例在 5 天和 30 天的预定预约时间返回诊所，将打电话评估患者是否仍在参与康复计划。