Zařízení BRIDGE pro léčbu abstinenčních příznaků opioidů

Zařízení BRIDGE je nový, nefarmakologický, neinvazivní aurikulární perkutánní stimulátor elektrického nervového pole (PENFS), o kterém se předpokládá, že významně snižuje bolest a moduluje autonomní nervový systém aplikací na větve kraniálních nervů V, VII, IX, a X, stejně jako větve okcipitálních nervů identifikovaných prosvícením. Novinkou tohoto zařízení je použití střídavého proudu a stimulace vyšším napětím přes velké pole ve zevním uchu, které umožňuje přístup do centrálních oblastí mozku zapojených do modulace strachu a bolesti. Toto zařízení bylo schváleno americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě příznaků abstinenčních příznaků opioidů.

V této studii bude zařízení BRIDGE srovnáváno s „falešným“ (neaktivním) zařízením. Falešné zařízení bude mít stejný vzhled jako aktivní zařízení, ale nebude mít žádný elektrický proud. Ani pacient, ani lékař/pracovník studie nebudou vědět, zda je během studie používáno aktivní nebo neaktivní zařízení (dvojitě zaslepené).

Účinnost zařízení při snižování známek a příznaků abstinenčních příznaků opioidů se bude měřit:

• Posouzení závažnosti abstinenčních příznaků opioidů před a po umístění zařízení po dobu 5 dnů.
• Hodnocení zlepšení bolesti, bažení a kognice před a po umístění zařízení po dobu 5 dnů.

Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba pomocí zařízení BRIDGE bude mít významný a hluboký účinek na snížení skóre abstinenčních příznaků opioidů ve srovnání s předstíranou léčbou. Vyšetřovatelé také předpokládají, že zařízení BRIDGE bude mít významný a hluboký účinek na rychlé snížení skóre bolesti a bažení během dvou hodin po aplikaci, jakož i následujících 4-5 dnů, a bude demonstrovat zlepšení paměti a výkonných funkcí ve srovnání s předstíraným léčba.

U pacientů procházejících akutním vysazením opioidů bude závažnost vysazení opioidů hodnocena pomocí klinické škály odnětí opioidů (COWS). Při prezentaci budou shromážděny další demografické údaje, včetně věku, pohlaví, délky užívání opiátů, typů užívaných léků nebo nelegálních drog, jakož i přítomnosti dalších zdravotních potíží. Po stanovení závažnosti vysazení opioidů (COWS skóre ≥10) budou subjekty randomizovány zaslepeným způsobem. Jakmile pacient dostane souhlas, bude dokončena vizuální analogová stupnice (VAS) pro bolest a stupnice bažení po opioidech (OCS). Základní kognitivní funkce budou měřeny Stroopovým testem s použitím softwaru pro neurokognitivní testování v ordinaci CNS Vital Signs (CNSVS) (https://www.cnsvs.com/index.html). Tento nástroj měří výkonnou funkci. Aplikace testu trvá přibližně 4 minuty a bude prováděna ve stejných intervalech jako hodnocení COWS skóre, bolesti a bažení před a po umístění zařízení.

Závažnost abstinenčních známek a symptomů opioidů bude hodnocena s KRAVOU v několika časových bodech: 1) umístění před zařízením, 2) 1 hodinu po umístění simulovaného nebo aktivního zařízení, 3) dvě hodiny po umístění (přibližně jednu hodinu po první dávka buprenorfinu), 4) při následné kontrole na klinice v den 2 a 5) při závěrečné kontrole na klinice v den 5 před odstraněním zařízení. Vizuální analogová stupnice bolesti a bažení bude také podávána v intervalech pro sledování pohodlí pacienta: 1) umístění před zařízením, 2) 1 hodinu po umístění simulovaného nebo aktivního zařízení, 3) dvě hodiny po umístění (přibližně jednu hodinu po prvním dávka buprenorfinu),4) při následné kontrole na klinice v den 2, 5) na klinice nebo na dálku (telefonicky) ve dnech 3 a 4 a 6) při závěrečné kontrole na klinice v den 5 před odebráním zařízení. Hodnocení kognitivní funkce (CNSVS) bude zaznamenáno 1) před umístěním zařízení, 2) 1 hodinu po umístění simulovaného nebo aktivního zařízení a 5) při konečné kontrole na klinice v den 5 před odstraněním zařízení.

Jednu hodinu po umístění simulovaného nebo aktivního zařízení bude pacientům podána první dávka buprenorfinu s počáteční dávkou 2, 4 nebo 8 mg podle uvážení zaslepeného poskytovatele na základě BMI, předchozí zkušenosti pacienta s BUP, obav pacienta nebo další faktory. Úpravy této dávky nebudou provedeny dříve než hodinu po podání první dávky, ale poskytující lékař může po jedné hodině objednat další buprenorfin podle počáteční odpovědi, předchozích zkušeností, přítomnosti precipitované klinické stupnice odnětí opioidů (COWS) a BMI . Následné úpravy budou provedeny na základě uvážení zaslepeného poskytovatele a potřeb a pohodlí pacienta podle standardu kliniky. Po dobu jedné hodiny po první dávce buprenorfinu NEBUDOU povoleny doplňkové (podpůrné) léky, které pomáhají zvládat známky a příznaky vysazení opioidů. Po první hodině mohou být dodány nebo předepsány léky na kontrolu symptomů včetně ibuprofenu, klonidinu, ondansetronu, loperamidu a acetaminofenu. Pro sledování používání této modality bude poskytnut protokol o medikaci. Subjekty zůstanou zaslepené a nechají zařízení zapnuté po dobu 5 dnů bez ohledu na stav randomizace. Subjekty budou požádány, aby se vrátily na kliniku k dalším úvodním návštěvám na základě klinického standardu péče, který bude 2. a v některých případech 3. a 4. den. Aby bylo možné sledovat, zda má neurostimulace pomocí BRIDGE nějaký další přínos pro pacienty na ambulantních terapie opioidními agonisty budou jedinci (bez ohledu na aktivní látku nebo placebo) přehodnoceni pomocí OCS a VAS při každé následující návštěvě nebo na dálku (telefonicky), pokud nebude vyžadován návrat na kliniku, během 5denní studie.

Celkově bude mít studie velmi malou odchylku od současného standardu praxe při léčbě poruchy užívání látek (SUD), s výjimkou první hodiny lékařské péče, která bude probíhat bez buprenorfinu nebo léků na kontrolu symptomů, a druhé hodiny během které léky na kontrolu symptomů nebudou použity. Současným standardem klinické praxe je podat první dávku buprenorfinu 1. den po úvodním screeningu, po níž následuje druhá nebo třetí dávka před propuštěním domů. Pacienti budou posláni domů a sledováni jako ambulantní pacienti a požádáni, aby se vrátili na kliniku do 2–5 dnů. Současná studie se po 1. dnu neodchýlí od klinické praxe s výjimkou zařízení BRIDGE nebo falešného zařízení po dobu 5 dnů. Zařízení bude odstraněno při návštěvě kliniky v den 5 a zlikvidováno v kontejneru na ostré předměty. Pokud se pacient nemůže vrátit 5. den, bude instruován, aby zařízení odstranil doma a přinesl jej zpět na příští schůzku na klinice k řádné likvidaci. Pokud si pacient bude přát kdykoli přerušit zařízení BRIDGE a podstoupit standardní léčbu pro odvykání opioidů mimo studii, bude mu to umožněno.

Všechna shromážděná data budou vložena do databáze Redcap pro analýzu. Všechna shromážděná data budou deidentifikována a vzorky budou mít pouze jedinečný identifikátor, který spojí jedinečný identifikátor se jménem pacienta. Výsledky skóre COWS a bolesti VAS, hodnocení OCS a CNSVS v příslušných časových bodech budou uvedeny a analyzovány. Po dokončení léčby každého pacienta pomocí zařízení (falešné nebo aktivní) budou pacienti dotázáni, zda si mysleli, že mají aktivní nebo neaktivní zařízení.

Účastníci budou také požádáni, aby odpověděli na následující:

• Přeje si [účastník], aby bylo před dnešním návratem domů umístěno aktivní funkční zařízení? (Ano ne)

A následující otázky budou hodnoceny účastníky na 7bodové Likertově stupnici:

1. Jak si [účastník] myslí, že zařízení BRIDGE bylo pro [účastníka] celkově užitečné při léčbě [účastníka]?
2. Jaký má [účastník] dojem o účinnosti zařízení BRIDGE při léčbě abstinenčních příznaků [účastníka]?
3. Jak je [účastník] spokojen s tím, jak zařízení BRIDGE pro [účastníka] fungovalo?
4. Jaká je pravděpodobnost, že [účastník] zařízení znovu použije, pokud má [účastník] abstinenční příznaky?

Výsledky budou uvedeny do tabulky a analyzovány popisně. Analýza bude také zahrnovat rozdíly v dávkování buprenorfinu, stejně jako používání jiných léků na kontrolu symptomů a pokračující zapojení do zotavovací léčby 5 a 30 dní po umístění zařízení. Pokud se pacient nevrátí na kliniku v 5- a 30denní plánované schůzce, jak je předepsáno standardní praxí kliniky, provede se telefonický hovor, abychom posoudili, zda je pacient stále zapojen do programu zotavení.