Urządzenie BRIDGE do leczenia odstawienia opioidów

Urządzenie BRIDGE jest nowatorskim, niefarmakologicznym, nieinwazyjnym, przezskórnym stymulatorem pola elektrycznego nerwów usznych (PENFS), który, jak się uważa, znacznie zmniejsza ból i moduluje autonomiczny układ nerwowy poprzez zastosowanie do gałęzi nerwów czaszkowych V, VII, IX, i X, a także gałęzie nerwów potylicznych zidentyfikowane przez transiluminację. Nowością tego urządzenia jest zastosowanie stymulacji prądem zmiennym i wyższym napięciem na dużym polu w uchu zewnętrznym, co umożliwia dostęp do centralnych obszarów mózgu zaangażowanych w modulację strachu i bólu. To urządzenie zostało zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia objawów odstawienia opioidów.

W tym badaniu urządzenie BRIDGE zostanie porównane z urządzeniem „pozorowanym” (nieaktywnym). Fałszywe urządzenie będzie wyglądać identycznie jak urządzenie aktywne, ale nie będzie w nim prądu elektrycznego. Ani pacjent, ani lekarz badania/personel badania nie będą wiedzieć, czy podczas badania używane jest aktywne czy nieaktywne urządzenie (podwójnie ślepa próba).

Skuteczność urządzenia w zmniejszaniu objawów przedmiotowych i podmiotowych odstawienia opioidów będzie mierzona poprzez:

• Ocena nasilenia objawów odstawienia opioidów przed i po umieszczeniu urządzenia przez okres 5 dni.
• Ocena poprawy w zakresie bólu, łaknienia i funkcji poznawczych przed i po umieszczeniu urządzenia przez okres 5 dni.

Badacze stawiają hipotezę, że leczenie za pomocą urządzenia BRIDGE będzie miało znaczący i głęboki wpływ na zmniejszenie wyników odstawienia opioidów w porównaniu z pozorowaniem. Badacze stawiają również hipotezę, że urządzenie BRIDGE będzie miało znaczący i głęboki wpływ na szybkie zmniejszenie bólu i głodu w ciągu dwóch godzin po aplikacji, a także w ciągu następnych 4-5 dni, i wykaże poprawę pamięci i funkcji wykonawczych w porównaniu z pozorowaną leczenie.

Pacjenci przechodzący ostre odstawienie opioidów zostaną ocenieni pod kątem ciężkości odstawienia opioidów za pomocą klinicznej skali odstawienia opioidów (COWS). Podczas prezentacji zostaną zebrane dodatkowe dane demograficzne, w tym wiek, płeć, czas trwania nadużywania opioidów, rodzaje stosowanych leków lub nielegalnych narkotyków, a także obecność innych schorzeń. Po ustaleniu ciężkości odstawienia opioidów (wynik COWS ≥10), osoby zostaną losowo przydzielone w sposób zaślepiony. Po wyrażeniu zgody przez pacjenta zostanie wypełniona wizualna skala analogowa (VAS) bólu i skala głodu opioidowego (OCS). Wyjściowe funkcje poznawcze będą mierzone za pomocą testu Stroopa przy użyciu oprogramowania do testów neurokognitywnych CNS Vital Signs (CNSVS) w gabinecie (https://www.cnsvs.com/index.html). Instrument ten mierzy funkcję wykonawczą. Wykonanie testu trwa około 4 minut i będzie przeprowadzane w takich samych odstępach czasu, jak punktacja COWS, ocena bólu i głodu przed i po umieszczeniu urządzenia.

Nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych odstawienia opioidów zostanie ocenione za pomocą COWS w kilku punktach czasowych: 1) przed umieszczeniem urządzenia, 2) 1 godzinę po umieszczeniu urządzenia pozorowanego lub aktywnego, 3) dwie godziny po umieszczeniu (około jednej godziny po pierwszej dawki buprenorfiny), 4) podczas kolejnej wizyty kontrolnej w klinice w dniu 2 i 5) podczas ostatniej wizyty kontrolnej w klinice w dniu 5 przed usunięciem urządzenia. Wizualna analogowa skala bólu i głodu będzie również podawana w odstępach czasu w celu monitorowania komfortu pacjenta: 1) przed umieszczeniem urządzenia, 2) 1 godzinę po umieszczeniu urządzenia pozorowanego lub aktywnego, 3) dwie godziny po umieszczeniu (około jednej godziny po pierwszym dawki buprenorfiny), 4) na kolejnej wizycie w klinice w 2. dobie, 5) w klinice lub zdalnie (telefonicznie) w 3. i 4. dobie oraz 6) na ostatniej wizycie w klinice w 5. dobie przed usunięciem urządzenia. Ocena funkcji poznawczych (CNSVS) zostanie zarejestrowana 1) przed umieszczeniem urządzenia, 2) 1 godzinę po umieszczeniu urządzenia pozorowanego lub aktywnego oraz 5) podczas ostatniej wizyty kontrolnej w klinice w dniu 5 przed usunięciem urządzenia.

Godzinę po umieszczeniu urządzenia pozorowanego lub aktywnego pacjenci otrzymają pierwszą dawkę buprenorfiny w dawce początkowej 2, 4 lub 8 mg, według uznania zaślepionego dostawcy na podstawie BMI, wcześniejszego doświadczenia pacjenta z BUP, obaw pacjenta lub inne czynniki. Dostosowanie tej dawki nie będzie dokonywane przez co najmniej godzinę po otrzymaniu pierwszej dawki, ale lekarz prowadzący może zalecić dodatkowe podanie buprenorfiny po godzinie, na co wskazuje początkowa odpowiedź, wcześniejsze doświadczenie, obecność wytrąconej klinicznej skali abstynencyjnej opioidów (COWS) i BMI . Późniejsze dostosowania będą dokonywane w oparciu o dyskrecję zaślepionego usługodawcy oraz potrzeby i komfort pacjenta zgodnie ze standardami kliniki. Pomocnicze (wspomagające) leki pomagające radzić sobie z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi odstawienia opioidów NIE będą dozwolone przez jedną godzinę po pierwszej dawce buprenorfiny. Po pierwszej godzinie można podać lub przepisać leki kontrolujące objawy, w tym ibuprofen, klonidynę, ondansetron, loperamid i acetaminofen. Zostanie dostarczony dziennik leków, aby śledzić użycie tej metody. Badani pozostaną zaślepieni i będą mieli włączone urządzenie przez 5 dni, niezależnie od statusu randomizacji. Pacjenci zostaną poproszeni o powrót do kliniki na dodatkowe wizyty indukcyjne w oparciu o standard opieki klinicznej, które będą miały miejsce w dniu 2, a w niektórych przypadkach w dniach 3 i 4. W celu monitorowania, czy neurostymulacja za pomocą BRIDGE przynosi dodatkowe korzyści pacjentom leczonym ambulatoryjnie terapii agonistami opioidowymi, pacjenci (niezależnie od aktywnego lub placebo) będą poddawani ponownej ocenie za pomocą OCS i VAS podczas każdej kolejnej wizyty lub zdalnie (telefonicznie), gdy nie będzie konieczności powrotu do kliniki, podczas 5-dniowego okresu próbnego.

Ogólnie rzecz biorąc, badanie będzie miało bardzo niewielkie odstępstwo od obecnego standardu postępowania w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD), z wyjątkiem pierwszej godziny postępowania medycznego, która zostanie przeprowadzona bez buprenorfiny lub leków kontrolujących objawy, oraz drugiej godziny podczas które leki kontrolujące objawy nie będą stosowane. Obecny standard praktyki w warunkach klinicznych polega na podaniu pierwszej dawki buprenorfiny pierwszego dnia po wstępnym badaniu przesiewowym, a następnie drugiej lub trzeciej dawki przed wypisem do domu. Pacjenci będą odsyłani do domu i monitorowani jako pacjenci ambulatoryjni oraz proszeni o powrót do kliniki w ciągu 2-5 dni. Bieżące badanie nie będzie odbiegać od praktyki klinicznej po dniu 1, z wyjątkiem posiadania urządzenia BRIDGE lub urządzenia pozorowanego przez 5 dni. Urządzenie zostanie usunięte podczas wizyty w klinice w dniu 5 i wyrzucone do pojemnika na ostre przedmioty. Jeśli pacjent nie będzie mógł wrócić w 5. dobie, zostanie poinstruowany, aby usunąć urządzenie w domu i przynieść je z powrotem na kolejną wizytę w klinice w celu właściwej utylizacji. Jeśli w dowolnym momencie pacjent zechce przerwać stosowanie urządzenia BRIDGE i otrzymać standardowe leczenie odstawienia opioidów poza badaniem, będzie mógł to zrobić.

Wszystkie zebrane dane zostaną wprowadzone do bazy danych Redcap w celu analizy. Wszystkie zebrane dane zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, a próbki będą miały tylko unikalny identyfikator, który powiąże unikalny identyfikator z nazwiskiem pacjenta. Wyniki ocen COWS i oceny bólu VAS, OCS i CNSVS w odpowiednich punktach czasowych zostaną zestawione w tabeli i przeanalizowane. Po zakończeniu leczenia każdego pacjenta urządzeniem (pozorowanym lub aktywnym) pacjenci zostaną zapytani, czy sądzą, że mają urządzenie aktywne czy nieaktywne.

Uczestnicy zostaną również poproszeni o udzielenie odpowiedzi na następujące pytania:

• Czy [uczestnik] chce, aby przed pójściem do domu zostało dziś umieszczone aktywne, działające urządzenie? (tak nie)

A następujące pytania będą oceniane przez uczestników w 7-stopniowej skali Likerta:

1. Jak ogólnie [uczestnik] uważa, że ​​urządzenie BRIDGE było przydatne dla [uczestnika] w leczeniu [uczestnika]?
2. Jakie jest [uczestnik] wrażenie na temat skuteczności urządzenia BRIDGE w leczeniu objawów odstawienia [uczestnika]?
3. W jakim stopniu [uczestnik] jest zadowolony z działania urządzenia BRIDGE u [uczestnika]?
4. Jakie jest prawdopodobieństwo, że [uczestnik] ponownie użyje urządzenia, jeśli [uczestnik] ma objawy odstawienia?

Wyniki zostaną zestawione w tabeli i przeanalizowane opisowo. Analiza obejmie również różnice w dawkowaniu buprenorfiny, a także stosowanie innych leków kontrolujących objawy oraz dalsze zaangażowanie w leczenie rekonwalescencji po 5 i 30 dniach od założenia urządzenia. Jeśli pacjent nie wróci do kliniki na umówioną wizytę za 5 i 30 dni zgodnie ze standardową praktyką kliniki, zostanie wykonana rozmowa telefoniczna w celu oceny, czy pacjent nadal uczestniczy w programie zdrowienia.