Dispositivo BRIDGE per il trattamento dell'astinenza da oppiacei

Il dispositivo BRIDGE è un nuovo stimolatore del campo nervoso elettrico percutaneo auricolare (PENFS), non farmacologico, non invasivo, che si ritiene riduca significativamente il dolore e moduli il sistema nervoso autonomo attraverso l'applicazione ai rami dei nervi cranici V, VII, IX, e X, così come i rami dei nervi occipitali identificati dalla transilluminazione. La novità di questo dispositivo sta nell'uso della corrente alternata e della stimolazione a tensione più elevata su un ampio campo nell'orecchio esterno che consente l'accesso alle regioni cerebrali centrali coinvolte nella modulazione della paura e del dolore. Questo dispositivo è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento dei sintomi dell'astinenza da oppiacei.

In questo studio, il dispositivo BRIDGE verrà confrontato con un dispositivo "fittizio" (inattivo). Il dispositivo fittizio sarà identico nell'aspetto al dispositivo attivo ma non avrà corrente elettrica. Né il paziente né il medico dello studio/il personale dello studio sapranno se durante lo studio viene utilizzato un dispositivo attivo o inattivo (in doppio cieco).

L'efficacia del dispositivo nel ridurre i segni e i sintomi dell'astinenza da oppiacei sarà misurata mediante:

• Valutare la gravità dei sintomi di astinenza da oppiacei prima e dopo il posizionamento del dispositivo per un periodo di 5 giorni.
• Valutare i miglioramenti del dolore, del desiderio e della cognizione prima e dopo il posizionamento del dispositivo per un periodo di 5 giorni.

I ricercatori ipotizzano che il trattamento con il dispositivo BRIDGE avrà un effetto significativo e profondo sulla diminuzione dei punteggi di astinenza da oppioidi rispetto alla simulazione. I ricercatori ipotizzano inoltre che il dispositivo BRIDGE avrà un effetto significativo e profondo sulla diminuzione rapida dei punteggi di dolore e desiderio nelle due ore successive all'applicazione e nei successivi 4-5 giorni, e dimostrerà un miglioramento della memoria e della funzione esecutiva rispetto alla finta trattamento.

I pazienti sottoposti a astinenza acuta da oppioidi saranno valutati per la gravità dell'astinenza da oppioidi utilizzando la Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS). Ulteriori dati demografici saranno raccolti alla presentazione tra cui età, sesso, durata dell'abuso di oppioidi, tipi di farmaci o droghe illecite utilizzate, nonché la presenza di altre condizioni mediche. Dopo aver stabilito la gravità dell'astinenza da oppioidi (punteggio COWS ≥10), i soggetti saranno randomizzati in cieco. Una volta che il paziente ha acconsentito, verrà completata una scala analogica visiva (VAS) per il dolore e una scala del desiderio di oppioidi (OCS). La funzione cognitiva di base sarà misurata con il test di Stroop utilizzando il software di test neurocognitivo interno CNS Vital Signs (CNSVS) (https://www.cnsvs.com/index.html). Questo strumento misura la funzione esecutiva. Il test richiede circa 4 minuti per essere somministrato e verrà eseguito agli stessi intervalli delle valutazioni del punteggio COWS, del dolore e del desiderio prima e dopo il posizionamento del dispositivo.

La gravità dei segni e dei sintomi di astinenza da oppiacei sarà valutata con il COWS in diversi momenti: 1) prima del posizionamento del dispositivo, 2) 1 ora dopo il posizionamento del dispositivo fittizio o attivo, 3) due ore dopo il posizionamento (circa un'ora dopo prima dose di buprenorfina), 4) al successivo follow-up in clinica il giorno 2 e 5) al follow-up finale in clinica il giorno 5 prima della rimozione del dispositivo. La scala analogica visiva del dolore e del desiderio verrà inoltre somministrata a intervalli per monitorare il comfort del paziente: 1) prima del posizionamento del dispositivo, 2) 1 ora dopo il posizionamento del dispositivo fittizio o attivo, 3) due ore dopo il posizionamento (circa un'ora dopo il primo dose di buprenorfina),4) al successivo follow-up in clinica il giorno 2, 5) in clinica o da remoto (via telefono) nei giorni 3 e 4, e 6) al follow-up finale in clinica il giorno 5 prima della rimozione di dispositivo. La valutazione della funzione cognitiva (CNSVS) verrà registrata a 1) posizionamento prima del dispositivo, 2) 1 ora dopo il posizionamento del dispositivo fittizio o attivo e 5) al follow-up finale in clinica il giorno 5 prima della rimozione del dispositivo.

Un'ora dopo il posizionamento del dispositivo fittizio o attivo, ai pazienti verrà somministrata la prima dose di buprenorfina con una dose iniziale di 2, 4 o 8 mg a discrezione del fornitore in cieco in base a BMI, precedente esperienza del paziente con BUP, apprensione del paziente o altri fattori. Gli aggiustamenti a questa dose non verranno effettuati per almeno un'ora dopo aver ricevuto la prima dose, ma il medico che fornisce può ordinare buprenorfina aggiuntiva dopo un'ora come indicato dalla risposta iniziale, esperienza precedente, presenza di scala di astinenza clinica da oppioidi precipitata (COWS) e indice di massa corporea . Gli aggiustamenti successivi saranno effettuati in base alla discrezione del fornitore in cieco e alle esigenze e al comfort del paziente secondo lo standard clinico. I farmaci ausiliari (di supporto) per aiutare a gestire i segni e i sintomi dell'astinenza da oppiacei NON saranno consentiti per un'ora dopo la prima dose di buprenorfina. Dopo la prima ora, possono essere forniti o prescritti farmaci per il controllo dei sintomi tra cui ibuprofene, clonidina, ondansetron, loperamide e paracetamolo. Verrà fornito un registro dei farmaci per tenere traccia dell'utilizzo di questa modalità. I soggetti rimarranno accecati e manterranno il dispositivo acceso per 5 giorni indipendentemente dallo stato di randomizzazione. Ai soggetti verrà chiesto di tornare in clinica per ulteriori visite di induzione in base allo standard clinico di cura che sarà il giorno 2 e in alcuni casi i giorni 3 e 4. Al fine di monitorare se la neurostimolazione con il BRIDGE ha qualche beneficio aggiuntivo per i pazienti in regime terapia con agonisti degli oppioidi, i soggetti (indipendentemente dall'attivo o dal placebo) saranno rivalutati utilizzando OCS e VAS ad ogni visita successiva, o da remoto (tramite telefono) quando non è necessario tornare in clinica, durante la prova di 5 giorni.

Nel complesso, lo studio si discosterà molto poco dall'attuale standard di pratica per il trattamento del disturbo da uso di sostanze (SUD), con l'eccezione della prima ora di gestione medica che sarà effettuata senza buprenorfina o farmaci per il controllo dei sintomi, e la seconda ora durante quali farmaci per il controllo dei sintomi non verranno utilizzati. L'attuale standard di pratica in ambito clinico prevede la somministrazione della prima dose di buprenorfina il giorno 1 dopo lo screening iniziale, seguita da una seconda o terza dose prima della dimissione. I pazienti verranno rimandati a casa e monitorati come pazienti ambulatoriali e invitati a tornare in clinica entro 2-5 giorni. Lo studio attuale non si discosterà dalla pratica clinica dopo il giorno 1, ad eccezione del fatto che avrà il dispositivo BRIDGE o il dispositivo fittizio per 5 giorni. Il dispositivo verrà rimosso durante la visita clinica il giorno 5 e smaltito in un contenitore per oggetti taglienti. Se il paziente non può tornare il giorno 5, gli verrà chiesto di rimuovere il dispositivo a casa e di riportarlo al successivo appuntamento in clinica per il corretto smaltimento. Se in qualsiasi momento il paziente desidera interrompere il dispositivo BRIDGE e ricevere un trattamento standard per l'astinenza da oppioidi al di fuori dello studio, sarà autorizzato a farlo.

Tutti i dati raccolti verranno inseriti in un database Redcap per l'analisi. Tutti i dati raccolti saranno anonimizzati e i campioni avranno solo un identificatore univoco che collegherà l'identificatore univoco con il nome del paziente. I risultati delle valutazioni COWS e del dolore VAS, OCS e CNSVS nei rispettivi punti temporali saranno tabulati e analizzati. Al termine del trattamento di ogni paziente con il dispositivo (fittizio o attivo), ai pazienti verrà chiesto se pensavano di avere un dispositivo attivo o inattivo.

Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di rispondere a quanto segue:

• [Il partecipante] desidera che venga posizionato un dispositivo attivo e funzionante prima di andare a casa oggi? (si No)

E le seguenti domande saranno valutate dai partecipanti su una scala Likert a 7 punti:

1. Quanto utile [il partecipante] pensa che il dispositivo BRIDGE sia stato per [il partecipante] in generale nel trattamento [del partecipante]?
2. Qual è l'impressione [del partecipante] sull'efficacia del dispositivo BRIDGE nel trattare i sintomi di astinenza [del partecipante]?
3. Quanto è soddisfatto [il partecipante] del funzionamento del dispositivo BRIDGE per [il partecipante]?
4. Quanto è probabile che [il partecipante] utilizzi nuovamente il dispositivo se [il partecipante] presenta sintomi di astinenza?

I risultati saranno tabulati e analizzati in modo descrittivo. L'analisi includerà anche differenze nel dosaggio di buprenorfina, nonché l'uso di altri farmaci per il controllo dei sintomi e il continuo impegno nel trattamento di recupero a 5 e 30 giorni dopo il posizionamento del dispositivo. Se il paziente non torna in clinica all'appuntamento programmato di 5 e 30 giorni come dettato dalla pratica clinica standard, verrà effettuata una telefonata per valutare se il paziente è ancora impegnato in un programma di recupero.