BRIDGE-Gerät zur Behandlung von Opioid-Entzug

Das BRIDGE-Gerät ist ein neuartiger, nicht-pharmakologischer, nicht-invasiver aurikulärer perkutaner elektrischer Nervenfeldstimulator (PENFS), von dem angenommen wird, dass er Schmerzen signifikant reduziert und das autonome Nervensystem durch Anwendung auf Äste der Hirnnerven V, VII, IX moduliert. und X, sowie Äste der N. occipitalis durch Durchleuchtung identifiziert. Die Neuheit dieses Geräts liegt in der Verwendung von Wechselstrom und Stimulation mit höherer Spannung über ein großes Feld im äußeren Ohr, das den Zugang zu zentralen Gehirnregionen ermöglicht, die an der Angst- und Schmerzmodulation beteiligt sind. Dieses Gerät wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung der Symptome eines Opioid-Entzugs zugelassen.

In dieser Studie wird das BRIDGE-Gerät mit einem „Schein“-Gerät (inaktiv) verglichen. Das Scheingerät hat das gleiche Aussehen wie das aktive Gerät, hat aber keinen elektrischen Strom. Weder der Patient noch der Prüfarzt/das Studienpersonal wissen, ob während der Studie ein aktives oder inaktives Gerät verwendet wird (doppelt verblindet).

Die Wirksamkeit des Geräts bei der Verringerung von Anzeichen und Symptomen eines Opioid-Entzugs wird gemessen durch:

• Beurteilung der Schwere der Opioid-Entzugssymptome vor und nach dem Einsetzen des Geräts für einen Zeitraum von 5 Tagen.
• Bewertung der Verbesserungen bei Schmerzen, Verlangen und Kognition vor und nach der Platzierung des Geräts für einen Zeitraum von 5 Tagen.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung mit dem BRIDGE-Gerät im Vergleich zur Scheinbehandlung eine signifikante und tiefgreifende Wirkung auf die Verringerung der Opioid-Entzugswerte haben wird. Die Forscher gehen auch davon aus, dass das BRIDGE-Gerät in den zwei Stunden nach der Anwendung sowie in den folgenden 4-5 Tagen eine signifikante und tiefgreifende Wirkung auf die Verringerung der Schmerz- und Verlangenswerte haben und im Vergleich zur Scheinbehandlung eine Verbesserung des Gedächtnisses und der Exekutivfunktion nachweisen wird Behandlung.

Patienten, die einen akuten Opioidentzug durchlaufen, werden anhand der Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS) auf die Schwere des Opioidentzugs beurteilt. Bei der Vorstellung werden zusätzliche demografische Daten erhoben, darunter Alter, Geschlecht, Dauer des Opioidmissbrauchs, Art der verwendeten Medikamente oder illegalen Drogen sowie das Vorhandensein anderer Erkrankungen. Nachdem der Schweregrad des Opioidentzugs festgestellt wurde (COWS-Score ≥ 10), werden die Probanden verblindet randomisiert. Sobald der Patient eingewilligt hat, wird eine visuelle Analogskala (VAS) für Schmerzen und eine Skala für das Verlangen nach Opioiden (OCS) ausgefüllt. Die kognitive Grundfunktion wird mit dem Stroop-Test unter Verwendung der neurokognitiven Testsoftware CNS Vital Signs (CNSVS) in der Praxis (https://www.cnsvs.com/index.html) gemessen. Dieses Instrument misst die Exekutivfunktion. Die Durchführung des Tests dauert etwa 4 Minuten und wird in denselben Intervallen wie COWS-Score, Schmerzen und Verlangen vor und nach der Platzierung des Geräts durchgeführt.

Die Schwere der Opioid-Entzugszeichen und -symptome wird mit dem COWS zu mehreren Zeitpunkten bewertet: 1) vor der Platzierung des Geräts, 2) 1 Stunde nach der Platzierung des Schein- oder aktiven Geräts, 3) zwei Stunden nach der Platzierung (ungefähr eine Stunde danach). erste Buprenorphin-Dosis), 4) bei der anschließenden Nachsorge in der Klinik an Tag 2 und 5) bei der letzten Nachsorge in der Klinik an Tag 5 vor Entfernung des Geräts. Die visuelle analoge Schmerz- und Verlangensskala wird auch in Intervallen verabreicht, um das Wohlbefinden des Patienten zu überwachen: 1) vor dem Einsetzen des Geräts, 2) 1 Stunde nach dem Einsetzen des Schein- oder aktiven Geräts, 3) zwei Stunden nach dem Einsetzen (ungefähr eine Stunde nach dem ersten Dosis von Buprenorphin),4) bei der anschließenden Nachsorge in der Klinik an Tag 2, 5) in der Klinik oder per Fernzugriff (per Telefon) an den Tagen 3 und 4 und 6) bei der letzten Nachsorge in der Klinik am Tag 5 vor der Entfernung des Geräts. Die Bewertung der kognitiven Funktion (CNSVS) wird 1) vor der Platzierung des Geräts, 2) 1 Stunde nach der Platzierung des Schein- oder aktiven Geräts und 5) bei der letzten Nachsorge in der Klinik am 5. Tag vor dem Entfernen des Geräts aufgezeichnet.

Eine Stunde nach Platzierung des Schein- oder aktiven Geräts erhalten die Patienten die erste Buprenorphin-Dosis mit einer Anfangsdosis von 2, 4 oder 8 mg nach Ermessen des verblindeten Anbieters, basierend auf dem BMI, der vorherigen Erfahrung des Patienten mit BUP, der Befürchtung des Patienten oder andere Faktoren. Anpassungen dieser Dosis werden frühestens eine Stunde nach Erhalt der ersten Dosis vorgenommen, aber der behandelnde Arzt kann nach einer Stunde zusätzliches Buprenorphin verordnen, wenn dies durch das anfängliche Ansprechen, frühere Erfahrungen, das Vorhandensein einer präzipitierten klinischen Opioid-Entzugsskala (COWS) und den BMI angezeigt ist . Nachfolgende Anpassungen werden nach Ermessen des verblindeten Anbieters und den Bedürfnissen und dem Komfort des Patienten gemäß Klinikstandard vorgenommen. Begleitende (unterstützende) Medikamente zur Linderung von Anzeichen und Symptomen eines Opioid-Entzugs sind eine Stunde nach der ersten Buprenorphin-Dosis NICHT erlaubt. Nach der ersten Stunde können Medikamente zur Symptomkontrolle einschließlich Ibuprofen, Clonidin, Ondansetron, Loperamid und Acetaminophen bereitgestellt oder verschrieben werden. Ein Medikationsprotokoll wird bereitgestellt, um die Verwendung dieser Modalität zu verfolgen. Die Probanden bleiben verblindet und lassen das Gerät unabhängig vom Randomisierungsstatus 5 Tage lang eingeschaltet. Die Probanden werden gebeten, für zusätzliche Einführungsbesuche in die Klinik zurückzukehren, basierend auf dem klinischen Behandlungsstandard, der Tag 2 und in einigen Fällen Tag 3 und 4 sein wird. Um zu überwachen, ob die Neurostimulation mit der BRIDGE einen zusätzlichen Nutzen für ambulante Patienten hat Opioid-Agonisten-Therapie werden die Probanden (unabhängig davon, ob sie aktiv oder Placebo sind) während der 5-tägigen Studie bei jedem nachfolgenden Besuch mit OCS und VAS oder per Fernzugriff (per Telefon) erneut bewertet, wenn sie nicht in die Klinik zurückkehren müssen.

Insgesamt wird die Studie nur sehr geringe Abweichungen vom aktuellen Praxisstandard zur Behandlung von Substanzgebrauchsstörungen (SUD) aufweisen, mit Ausnahme der ersten Stunde der medizinischen Behandlung, die ohne Buprenorphin oder Medikamente zur Symptomkontrolle durchgeführt wird, und der zweiten Stunde während welche Medikamente zur Symptomkontrolle nicht verwendet werden. Der derzeitige Praxisstandard im klinischen Umfeld besteht darin, die erste Buprenorphin-Dosis an Tag 1 nach dem ersten Screening zu verabreichen, gefolgt von einer zweiten oder dritten Dosis vor der Entlassung nach Hause. Die Patienten werden nach Hause geschickt und ambulant überwacht und gebeten, innerhalb von 2-5 Tagen in die Klinik zurückzukehren. Die aktuelle Studie wird nach Tag 1 nicht von der klinischen Praxis abweichen, mit der Ausnahme, dass 5 Tage lang entweder das BRIDGE-Gerät oder das Scheingerät verwendet wird. Das Gerät wird beim Klinikbesuch am 5. Tag entfernt und in einem durchstichsicheren Behälter entsorgt. Wenn der Patient an Tag 5 nicht wiederkommen kann, wird er angewiesen, das Gerät zu Hause zu entfernen und es beim nächsten Termin in der Klinik zur ordnungsgemäßen Entsorgung zurückzubringen. Wenn der Patient zu irgendeinem Zeitpunkt das BRIDGE-Gerät absetzen und außerhalb der Studie eine Standardbehandlung zum Opioid-Entzug erhalten möchte, kann er dies tun.

Alle gesammelten Daten werden zur Analyse in eine Redcap-Datenbank eingegeben. Alle gesammelten Daten werden anonymisiert und Proben haben nur eine eindeutige Kennung, die die eindeutige Kennung mit dem Namen des Patienten verknüpft. Die Ergebnisse der COWS- und Schmerz-VAS-Scores, OCS- und CNSVS-Beurteilungen zu den jeweiligen Zeitpunkten werden tabelliert und analysiert. Nach Abschluss der Behandlung jedes Patienten mit dem Gerät (Schein- oder aktives Gerät) werden die Patienten gefragt, ob sie dachten, sie hätten ein aktives oder inaktives Gerät.

Die Teilnehmer werden auch gebeten, auf Folgendes zu antworten:

• Möchte [der Teilnehmer], dass ein aktives, funktionierendes Gerät platziert wird, bevor er heute nach Hause geht? (ja Nein)

Und die folgenden Fragen werden von den Teilnehmern auf einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet:

1. Für wie nützlich hält [der Teilnehmer] das BRIDGE-Gerät für [den Teilnehmer] insgesamt bei der Behandlung [des Teilnehmers]?
2. Welchen Eindruck hat [der Teilnehmer] von der Wirksamkeit des BRIDGE-Geräts zur Behandlung der Entzugserscheinungen [des Teilnehmers]?
3. Wie zufrieden ist [der Teilnehmer] damit, wie das BRIDGE-Gerät für [den Teilnehmer] funktioniert hat?
4. Wie wahrscheinlich ist es, dass [der Teilnehmer] das Gerät wieder verwendet, wenn [der Teilnehmer] Entzugserscheinungen hat?

Die Ergebnisse werden tabelliert und deskriptiv analysiert. Die Analyse umfasst auch Unterschiede in der Dosierung von Buprenorphin sowie die Verwendung anderer Medikamente zur Symptomkontrolle und die fortgesetzte Beteiligung an der Genesungsbehandlung 5 und 30 Tage nach der Platzierung des Geräts. Wenn der Patient nicht zu den 5- und 30-tägigen geplanten Terminen in die Klinik zurückkehrt, wie es die Standardpraxis der Klinik vorschreibt, wird ein Telefonanruf getätigt, um festzustellen, ob der Patient noch an einem Genesungsprogramm beteiligt ist.