Talimogene Laherparepvec 和 Panitumumab 用于治疗局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌
2026年1月5日 更新者：CINJRegulatory、Rutgers, The State University of New Jersey
Talimogene Laherparepvec 和 Panitumumab 在局部晚期皮肤鳞状细胞癌 (SCCS) 患者中的 1 期研究
该 I 期试验研究了副作用以及 talimogene laherparepvec 和 panitumumab 在治疗已扩散到附近组织或淋巴结（局部晚期）或身体其他部位（转移性）的皮肤鳞状细胞癌患者中的疗效。
Talimogene laherparepvec 是一种由基因修饰病毒制成的疫苗，可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
使用单克隆抗体（例如帕尼单抗）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
与单独使用帕尼单抗相比，给予 talimogene laherparepvec 和帕尼单抗治疗皮肤鳞状细胞癌患者可能效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 talimogene laherparepvec 和帕尼单抗联合治疗的安全性。
二。 通过历史对照确定 talimogene laherparepvec 和帕尼单抗联合治疗与单药帕尼单抗相比的初步疗效。
次要目标：
I. 评估帕尼单抗联合瘤内 talimogene laherparepvec 在 12 个月免疫相关无进展生存期 (irPFS)、无进展生存期 (PFS) 风险比、总缓解率 (ORR) 方面的临床疗效，1 -年生存率、总生存率 (OS) 和可切除时间。
二。 测量帕尼单抗联合 talimogene laherparepvec 的病理学完全缓解率。
三、评估帕尼单抗和 talimogene laherparepvec 后注射和非注射肿瘤沉积物的反应。
四、评估初始响应的时间。 V. 评估持久反应率。
六。 分析以下与治疗反应相关的分子，以确认作用机制，并确定未来潜在的靶向策略和反应生物标志物：
通过。下一代测序在肿瘤组织中的突变负荷。 六、 通过下一代测序在治疗前后肿瘤组织中的脱氧核糖核酸 (DNA) 突变特征。
维多利亚州。 Nanostring 技术治疗前后肿瘤组织中的信使核糖核酸 (mRNA) 特征。
VId. 通过流式细胞术和免疫组织化学 (IHC) 检测治疗前后肿瘤组织和外周血中的免疫细胞群和免疫概况。
大纲：
患者在第 1 天瘤内 (IM) 接受 talimogene laherparepvec。 然后，患者在第 22 天接受 talimogene laherparepvec IM 和 panitumumab 静脉注射 (IV) 超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 2 周重复一次，最多 3 个周期。 根据医生的判断，患者最多可以接受 3 个额外的治疗周期。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 2 个月随访一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center
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New York、New York、美国、10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的皮肤鳞状细胞癌 (SCCS) 是 a) 局部晚期或转移性手术或放疗难以或不可能治愈，或 b) 在初次手术、化疗或放疗后复发，或 c) 被认为具有侵袭性特征，包括：肿瘤 2 厘米或更大，肿瘤侵入深部组织，如肌肉、软骨或骨骼；显示神经周围浸润的肿瘤，和/或转移到局部区域淋巴结的肿瘤。 患者可能曾接受过外科手术或接受过具有残留或复发疾病的研究药物治疗
- 适用于直接或超声引导下注射的肿瘤定义为至少一个皮肤、皮下或结节病灶，或病灶聚集体，直径 >= 10 mm
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 先前未使用 panitumumab 或 talimogene laherparepvec 治疗晚期疾病
- 如果根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准版本 (v) 1.1 在辐射/切除区域或其他地方有记录的进展，则允许先前的手术或辐射
- RECIST 标准 v 1.1 可测量的疾病
- 如果患者不需要高剂量类固醇或高剂量免疫抑制剂来控制疾病或控制移植排斥反应，并且具有如下所述的足够血液学、肾脏和肝脏功能，则将考虑具有血液学或实体器官移植史的患者。 必须与移植药房团队一起审查当前的药物治疗，以排除潜在的严重相互作用，并与研究主要研究者 (PI) 讨论病例
- 第二原发性恶性肿瘤，仅当治疗会干扰患者参与该试验时，治疗医师才会认为如此。 明显的例外是 1) 患者有第二个原发性恶性肿瘤，但已经接受治疗并且至少 3 年没有疾病，2) 原位癌（例如，宫颈原位癌）和 3) 其他皮肤癌已经明确通过手术和/或放射治疗。 如果慢性淋巴细胞白血病患者的血细胞计数在可接受的血液学参数范围内，并且如果他们目前不需要细胞毒性或生物抗癌治疗（支持性治疗，例如静脉注射免疫球蛋白 [IVIG]，则允许）
- 如果自身免疫性疾病患者不需要高剂量类固醇或其他免疫抑制剂来控制疾病，则将考虑他们。 每日剂量高达 10 毫克的泼尼松和吸入类固醇是可以接受的
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 血小板计数 >= 100,000/mm^2
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；如果患者患有先天性高胆红素血症，则患者必须患有孤立性高胆红素血症（例如，没有其他肝功能检查异常）且最大胆红素 < 2 x 机构 ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 无肝转移的机构 ULN； =< 5 x ULN 存在肝转移
- 碱性磷酸酶 < 2.5 x 机构 ULN
- 肌酐 < 1.5 x 机构 ULN 或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 公式估算
排除标准：
- 孕妇。 育龄妇女必须愿意在治疗前接受妊娠试验，并在研究期间和之后的 6 个月内使用充分的避孕措施（例如，激素或屏障避孕方法或禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 绝经状态将被定义为成功的子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术中的一项或多项，闭经 >= 连续 12 个月且无其他原因，或记录的血清促卵泡激素 (FSH) >= 35 mIU/mL
- 肿瘤不适合直接或超声引导注射
- 先前使用 talimogene laherparepvec 治疗晚期疾病
- 患有活动性、不受控制的感染的患者，包括活动性疱疹病毒感染或需要抗病毒治疗（例如阿昔洛韦）的慢性疱疹病毒感染
- 如上所述没有足够器官功能的患者
- 归因于与帕尼单抗、talimogene laherparepvec 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 间质性肺炎、肺纤维化病史或间质性肺炎的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（talimogene laherparepvec、帕尼单抗）
患者在第 1 天接受 talimogene laherparepvec IM。
然后，患者在第 22 天接受 talimogene laherparepvec IM 和 panitumumab IV，持续时间超过 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 2 周重复一次，最多 3 个周期。
根据医生的判断，患者最多可以接受 3 个额外的治疗周期。
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鉴于IV
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 CTCAE v4.0 评估的患有治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：最长 30 天
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版的定义，经历大于或等于三级不良反应的参与者人数。
1-4 级，其中 4 级最严重。
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最长 30 天
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通过实体瘤标准评估 (RECIST) 1.1 测量帕尼单抗的缓解率。
大体时间：最长两年
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将使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 评估疗效。
肿瘤病灶的最大直径（一维测量）的变化和恶性淋巴结情况下的最短直径的变化用于肿瘤测量。
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最长两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者从疾病开始到疾病进展的最佳总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长两年
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最佳治疗反应基于 RECIST 1.1 标准。
完全缓解（CR）是所有目标病变完全消失。
部分缓解（PR）是指目标病灶的最长直径（LD）总和减少至少30%，作为参考基线总和。
LD 进展性疾病（PD）是指目标病灶的最长直径总和增加至少 20%，以治疗 PD 记录的最小总和作为参考，用于评价非目标病灶，即出现一个或多个新的病灶病变和/或非目标病变的进展。
疾病稳定被定义为不满足上述标准的任何状况。
将根据基于西蒙斯两阶段设计的决策规则来评估药物的反应率。
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最长两年
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基于西蒙斯两阶段设计的持久响应率
大体时间：最长两年
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将被定义为连续至少六个月完全响应或部分响应的参与者的百分比。
将根据基于西蒙斯两阶段设计的决策规则来评估药物的反应率。
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最长两年
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基于西蒙斯两阶段设计的响应持续时间
大体时间：从最初回复到文件进展的时间长达两年
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药物的反应率将根据基于西蒙两阶段设计的决策规则进行评估。
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从最初回复到文件进展的时间长达两年
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用于评估参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组日期到死亡或疾病进展日期（以较早发生者为准），评估期限最长为 2 年
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PFS 的估计将通过 Kaplan-Meier 乘积极限模型进行。>valuated
通过 RECIST 1.1。
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从入组日期到死亡或疾病进展日期（以较早发生者为准），评估期限最长为 2 年
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通过 Kaplan-Meier 测量的总生存期 (OS) 的变化
大体时间：从注册日期到死亡日期或最后已知活着日期（以先到者为准），评估最长可达两年
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OS 的估计将通过 Kaplan-Meier 乘积极限模型进行。
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从注册日期到死亡日期或最后已知活着日期（以先到者为准），评估最长可达两年
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通过下一代测序测量肿瘤组织中的突变负荷
大体时间：最长两年
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下一代测序 (NGS) 是一种大规模并行测序技术，可提供超高通量、可扩展性和速度。
该技术用于确定整个基因组或 DNA 或 RNA 目标区域中的核苷酸顺序，并能够检测较低等位基因频率的变异。
对治疗的反应以及参与者疾病遗传基础的实际知识。
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最长两年
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肿瘤组织中的脱氧核糖核酸突变特征
大体时间：最长两年
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将通过下一代测序分析治疗反应。
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最长两年
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通过纳米线技术测量肿瘤组织中的信使核糖核酸特征
大体时间：最长两年
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Nanostring 是一种无需扩增的技术，通过直接计数分子来测量核酸含量。
NanoString 提供多个预制基因表达面板，可同时检查多达 770 个基因，并为多达 800 个目标提供自定义代码集。
对治疗的反应和应用的描述性统计。
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最长两年
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肿瘤组织中的免疫细胞群
大体时间：最长两年
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将通过流式细胞术分析治疗反应。
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最长两年
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通过流式细胞术测量外周血免疫细胞群
大体时间：最长两年
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细胞计数法最纯粹的形式是对细胞特征的测量。
流式细胞术可以识别血液或骨髓样本中的细胞类型，包括癌细胞的类型。
它根据细胞表面是否存在某些蛋白质标记（抗原）来检测癌细胞的类型。
这项技术使研究人员能够获得有关单个细胞的高度具体的信息。
将使用流式细胞术，并应用治疗反应和描述性统计。
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最长两年
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肿瘤组织中细胞因子的表达
大体时间：最长两年
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将通过流式细胞术进行分析，任何尺寸为0.2-150微米的悬浮颗粒或细胞都适合分析。
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最长两年
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外周血中细胞因子的表达
大体时间：最长两年
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将通过流式细胞术进行分析，任何尺寸为 0.2-150 微米的悬浮颗粒或细胞都适合分析，并对治疗有反应。
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最长两年
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病理完全缓解率
大体时间：最长两年
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病理完全缓解 (pCR) 定义为手术标本的坏死百分比大于或等于 90%。病理完全缓解 (pCR) 是证明研究药物疗效的替代终点。
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最长两年
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可切除时间
大体时间：最长两年
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可切除的肿瘤是指手术切除不存在技术障碍的肿瘤。
可以通过手术切除。
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最长两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Adam C Berger, MD, FACS、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月31日
初级完成 (实际的)
2025年3月28日
研究完成 (实际的)
2025年3月28日
研究注册日期
首次提交
2019年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月12日
首次发布 (实际的)
2019年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月5日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro2018002628
- P30CA072720 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2019-06083 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 091804 (其他标识符：Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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