Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Talimogen Laherparepvec i Panitumumab w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego skóry

5 stycznia 2026 zaktualizowane przez: CINJRegulatory, Rutgers, The State University of New Jersey

Badanie fazy 1 talimogenu laherparepwek i panitumumabu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym skóry (SCCS)

W ramach tego badania I fazy badane są działania niepożądane oraz skuteczność talimogenu laherparepwek i panitumumabu w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym skóry, który rozprzestrzenił się do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych (miejscowo zaawansowany) lub innych miejsc w ciele (przerzuty). Talimogen laherparepvec to rodzaj szczepionki wykonanej z wirusa zmodyfikowanego genetycznie, który może pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak panitumumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie talimogenu laherparepwek i panitumumabu może być skuteczniejsze w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym skóry w porównaniu z samym panitumumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa skojarzonego leczenia talimogenem laherparepwek i panitumumabem.

II. Określenie wstępnej skuteczności skojarzonego leczenia talimogenem laherparepwek i panitumumabem w porównaniu z monoterapią panitumumabem na podstawie kontroli historycznej.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności klinicznej panitumumabu w skojarzeniu z donowotworowym talimogenem laherparepwek pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby związanego z układem odpornościowym (irPFS) po 12 miesiącach, współczynnika ryzyka przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), 1 roczne przeżycie, całkowite przeżycie (OS) i czas do resekcji.

II. Aby zmierzyć wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej na panitumumab w połączeniu z talimogenem laherparepvec.

III. Ocena odpowiedzi wstrzykniętych i niewstrzykniętych złogów guza na panitumumab i talimogen laherparepvec.

IV. Oceń czas do pierwszej reakcji. V. Oceń wskaźnik trwałej odpowiedzi.

VI. Aby przeanalizować następujące korelaty molekularne z odpowiedzią na terapię, aby potwierdzić mechanizm działania i zidentyfikować potencjalne przyszłe ukierunkowane strategie i biomarkery odpowiedzi:

Przez. Obciążenie mutacją w tkance nowotworowej przez sekwencjonowanie nowej generacji. VIb. Sygnatura mutacji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w tkance nowotworowej przed i po terapii przez sekwencjonowanie nowej generacji.

VIk. Sygnatura informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) w tkance nowotworowej przed i po terapii za pomocą technologii Nanostring.

VId. Populacje komórek odpornościowych i profil immunologiczny w tkance nowotworowej przed i po terapii oraz krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii (IHC).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują talimogen laherparepwek do guza (im.) w dniu 1. Następnie pacjenci otrzymują talimogen laherparepwek IM i panitumumab dożylnie (IV) przez 30-90 minut w dniu 22. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą otrzymać maksymalnie 3 dodatkowe cykle leczenia według uznania lekarza.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 2 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy skóry (SCCS), który jest a) miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, w przypadku którego wyleczenie chirurgiczne lub radioterapia byłyby trudne lub niemożliwe, lub b) nawracający po pierwszym zabiegu chirurgicznym, chemioterapii lub radioterapii, lub c) uważany za mają agresywne cechy, w tym: guzy o wielkości 2 cm lub większej, guzy naciekające głębokie tkanki, takie jak mięśnie, chrząstki lub kości; guzy wykazujące inwazję okołonerwową i/lub guzy z przerzutami do miejscowo-regionalnych węzłów chłonnych. Pacjenci mogli mieć wcześniejsze interwencje chirurgiczne lub być leczeni środkami badawczymi z chorobą resztkową lub nawracającą
  • Guz nadający się do wstrzyknięcia bezpośredniego lub pod kontrolą USG zdefiniowany jako co najmniej jedna zmiana skórna, podskórna lub węzłowa lub zespół zmian o średnicy >= 10 mm
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Brak wcześniejszego leczenia panitumumabem lub talimogenem laherparepwek w przypadku zaawansowanej choroby
  • Uprzednia operacja lub radioterapia są dozwolone, jeśli istnieje udokumentowana progresja w obszarze napromieniowanym/wyciętym lub gdzie indziej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji kryteriów (v) 1.1
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST wersja 1.1
  • Pacjenci po przeszczepieniu narządów hematologicznych lub narządów miąższowych w wywiadzie będą brani pod uwagę, jeśli nie wymagają dużych dawek steroidów lub dużych dawek leków immunosupresyjnych w celu opanowania choroby lub kontroli odrzucenia przeszczepu i mają odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby, jak określono poniżej. Aktualne leki należy przeanalizować z zespołem apteki transplantacyjnej, aby wykluczyć potencjalnie poważne interakcje, a przypadek omówić z głównym badaczem badania (PI)
  • Drugi pierwotny nowotwór złośliwy tylko wtedy, gdy leczenie w opinii lekarza prowadzącego koliduje z udziałem chorego w tym badaniu. Oczywistymi wyjątkami są 1) pacjentka miała drugi pierwotny nowotwór złośliwy, ale była leczona i nie chorowała przez co najmniej 3 lata, 2) rak in situ (np. rak szyjki macicy in situ) oraz 3) dodatkowe nowotwory skóry, które zostały ostatecznie leczonych chirurgicznie i/lub radioterapią. Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową zostaną dopuszczeni, jeśli ich morfologia krwi mieści się w dopuszczalnych parametrach hematologicznych i jeśli nie wymagają obecnie leczenia cytotoksycznego lub biologicznego przeciwnowotworowego (leczenie wspomagające, takie jak dożylne podanie immunoglobuliny [IVIG] jest dozwolone)
  • Pacjenci z zaburzeniami autoimmunologicznymi będą brani pod uwagę, jeśli nie wymagają dużych dawek steroidów lub innych leków immunosupresyjnych w celu kontroli choroby. Dopuszczalny jest prednizon w dawkach dobowych do 10 mg oraz sterydy wziewne
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^2
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce; jeśli pacjent ma wrodzoną hiperbilirubinemię, to musi mieć izolowaną hiperbilirubinemię (np. brak innych nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby) z maksymalnym stężeniem bilirubiny < 2 x ULN w placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN w danej instytucji przy braku przerzutów do wątroby; =< 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
  • Fosfataza alkaliczna < 2,5 x ULN w placówce
  • Kreatynina < 1,5 x ULN w placówce lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę poddania się testowi ciążowemu przed terapią i stosowania odpowiedniej antykoncepcji (np. hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) podczas trwania badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Status menopauzalny zostanie zdefiniowany jako jedna lub więcej udanych histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnego wycięcia jajników, brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >= 35 mIU/ml
  • Guz nie nadaje się do iniekcji bezpośredniej lub pod kontrolą USG
  • Wcześniejsze leczenie talimogenem laherparepwek w zaawansowanej chorobie
  • Pacjenci z czynnymi, niekontrolowanymi zakażeniami, w tym czynnymi zakażeniami opryszczkowymi lub przewlekłymi zakażeniami opryszczkowymi wymagającymi leczenia przeciwwirusowego (np. acyklowirem)
  • Pacjenci bez odpowiedniej funkcji narządów, jak udokumentowano powyżej
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do panitumumabu, talimogenu laherparepweku lub innych środków stosowanych w badaniu
  • Historia śródmiąższowego zapalenia płuc, zwłóknienia płuc lub dowodów śródmiąższowego zapalenia płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (talimogen laherparepwek, panitumumab)
Pacjenci otrzymują talimogen laherparepwek domięśniowo w dniu 1. Następnie pacjenci otrzymują talimogen laherparepwek domięśniowo i panitumumab dożylnie przez 30-90 minut w dniu 22. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą otrzymać maksymalnie 3 dodatkowe cykle leczenia według uznania lekarza.
Biologiczny: Panitumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ABX-EGF
  • Przeciwciało monoklonalne ABX-EGF
  • ABX-EGF, klon E7.6.3
  • MoAb ABX-EGF
  • Vectibix
Biologiczny: Talimogen Laherparepwek
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • T-VEC
  • Imlygiczny
  • Wirus opryszczki zwykłej 1 (HSV-1) z usuniętymi ICP34.5, ICP47 zawierający ludzki gen GM-CSF
  • JS1 34,5-hGMCSF 47-pA-

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane o stopniu większym lub równym trzeciemu, zgodnie z definicją Wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 4.0. Stopień 1-4, przy czym 4 jest najcięższy.
Do 30 dni
Wskaźnik odpowiedzi na panitumumab mierzony metodą oceny kryteriów w guzach litych (RECIST) 1.1.
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Odpowiedź zostanie oceniona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Do pomiaru guza wykorzystuje się zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych oraz najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych.
Do dwóch lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) uczestników od początku do progresji choroby
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Najlepszą odpowiedź na leczenie określono na podstawie kryteriów RECIST 1.1. Odpowiedź całkowita (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako referencyjną sumę wyjściową. LD Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę zarejestrowaną w leczeniu. PD do oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednego lub więcej nowych zmian chorobowych i/lub progresji zmian nieukierunkowanych. Chorobę stabilną definiuje się jako dowolny stan niespełniający powyższych kryteriów. Wskaźnik odpowiedzi na lek zostanie oceniony zgodnie z regułą decyzyjną opartą na dwuetapowym schemacie Simonsa.
Do dwóch lat
Trwały współczynnik reakcji oparty na dwustopniowym projekcie Simons
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Będzie zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których całkowita lub częściowa odpowiedź utrzymywała się nieprzerwanie przez co najmniej sześć miesięcy. Wskaźnik odpowiedzi na lek zostanie oceniony zgodnie z regułą decyzyjną opartą na dwuetapowym schemacie Simonsa.
Do dwóch lat
Czas trwania odpowiedzi na podstawie dwuetapowego projektu Simonsa
Ramy czasowe: Czas od pierwszej odpowiedzi do przekazania dokumentacji do dwóch lat
Wskaźnik odpowiedzi na lek zostanie oceniony zgodnie z regułą decyzyjną opartą na dwuetapowym schemacie Simona.
Czas od pierwszej odpowiedzi do przekazania dokumentacji do dwóch lat
Przeżycie wolne od progresji (PFS) w celu oceny progresywnego przeżycia wolnego od progresji uczestników
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty śmierci lub progresji, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 2 lat
Oszacowanie PFS zostanie dokonane za pomocą modelu limitu produktu Kaplana-Meiera.>wycenione według RECIST 1.1.
Od daty włączenia do daty śmierci lub progresji, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 2 lat
Zmiana całkowitego przeżycia (OS) mierzona skalą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Od daty wpisu do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowane do maksymalnie dwóch lat
Oszacowanie OS zostanie dokonane za pomocą modelu limitu produktu Kaplana-Meiera.
Od daty wpisu do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowane do maksymalnie dwóch lat
Obciążenie mutacjami w tkance nowotworowej mierzone metodą sekwencjonowania nowej generacji
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) to technologia sekwencjonowania masowo równoległego, która zapewnia bardzo wysoką przepustowość, skalowalność i szybkość. Technologia ta służy do określenia kolejności nukleotydów w całych genomach lub docelowych regionach DNA lub RNA i ma zdolność wykrywania wariantów przy niższych częstotliwościach alleli. Z odpowiedzią na terapię, ale i faktyczną wiedzą na temat genetycznych podstaw uczestników choroby.
Do dwóch lat
Sygnatura mutacji kwasu dezoksyrybonukleinowego w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Zostaną przeanalizowane poprzez sekwencjonowanie nowej generacji pod kątem odpowiedzi na terapię.
Do dwóch lat
Sygnatura posłańca kwasu rybonukleinowego w tkance guza mierzona technologią nanostrun
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Nanostring to technologia niewymagająca amplifikacji, która mierzy zawartość kwasów nukleinowych poprzez bezpośrednie zliczanie cząsteczek. NanoString udostępnia kilka gotowych paneli ekspresji genów, które badają do 770 genów jednocześnie, oraz niestandardowe zestawy kodów dla maksymalnie 800 celów. Z odpowiedzią na terapię i zastosowanymi statystykami opisowymi.
Do dwóch lat
Populacje komórek odpornościowych w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Odpowiedź na terapię będzie analizowana za pomocą cytometrii przepływowej.
Do dwóch lat
Populacje komórek odpornościowych Krew obwodowa mierzona metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Cytometria w najczystszej formie jest pomiarem cech komórek. Cytometria przepływowa może zidentyfikować rodzaj komórek w próbce krwi lub szpiku kostnego, w tym typy komórek nowotworowych. Wykrywa typy komórek nowotworowych na podstawie obecności lub braku określonych markerów białkowych (antygenów) na powierzchni komórki. Technika ta pozwala naukowcom uzyskać bardzo szczegółowe informacje na temat poszczególnych komórek. Wykorzystana zostanie cytometria przepływowa, z uwzględnieniem reakcji na terapię i statystyką opisową.
Do dwóch lat
Ekspresja cytokin w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Będzie analizowany za pomocą cytometrii przepływowej. Do analizy nadaje się każda zawieszona cząstka lub komórka o wielkości od 0,2 do 150 mikrometrów.
Do dwóch lat
Ekspresja cytokin we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Zostaną przeanalizowane za pomocą cytometrii przepływowej. Każda zawieszona cząstka lub komórka o wielkości od 0,2 do 150 mikrometrów nadaje się do analizy pod kątem reakcji na terapię.
Do dwóch lat
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) zdefiniowano jako procent martwicy próbki chirurgicznej większy lub równy 90%. Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) jest zastępczym punktem końcowym wykazującym skuteczność badanego leku.
Do dwóch lat
Czas na resekcyjność
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Guz nadający się do resekcji to taki, w którym nie ma barier technicznych dla wycięcia chirurgicznego. Możliwość usunięcia chirurgicznego.
Do dwóch lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Adam C Berger, MD, FACS, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro2018002628
  • P30CA072720 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2019-06083 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 091804 (Inny identyfikator: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj