Talimogene Laherparepvec y Panitumumab para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de piel localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de la piel (SCCS) histológicamente confirmado que es a) localmente avanzado o metastásico para el cual la cirugía curativa o la radiación serían difíciles o imposibles, o b) recurrente después de la cirugía inicial, quimioterapia o radioterapia, o c) considerado tienen características agresivas que incluyen las siguientes: tumores de 2 cm o más, tumores que invaden tejidos profundos como músculos, cartílagos o huesos; tumores que muestran invasión perineural y/o tumores metastásicos a los ganglios linfáticos locorregionales. Los pacientes pueden haber tenido intervenciones quirúrgicas previas o haber sido tratados con agentes en investigación con enfermedad residual o recurrente
• Tumor adecuado para inyección directa o guiada por ultrasonido definido como al menos una lesión cutánea, subcutánea o ganglionar, o un conjunto de lesiones, >= 10 mm de diámetro
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Sin tratamiento previo con panitumumab o talimogene laherparepvec para enfermedad avanzada
• Se permite la cirugía previa o la radiación si hay una progresión documentada en el área radiada/resecada o en otra parte según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Enfermedad medible por criterios RECIST v 1.1
• Se considerará a los pacientes con antecedentes de trasplante hematológico o de órganos sólidos si no requieren dosis altas de esteroides o inmunosupresores para el control de la enfermedad o el control del rechazo del trasplante, y tienen una función hematológica, renal y hepática adecuada, como se especifica a continuación. Los medicamentos actuales deben revisarse con el equipo de farmacia de trasplantes para excluir interacciones potencialmente graves y el caso debe discutirse con el investigador principal del estudio (PI)
• Segunda neoplasia maligna primaria solo si el tratamiento interferiría con la participación del paciente en este ensayo según la opinión del médico tratante. Las excepciones claras son 1) el paciente tuvo una segunda neoplasia maligna primaria pero ha sido tratado y libre de enfermedad durante al menos 3 años, 2) carcinoma in situ (p. ej., carcinoma in situ del cuello uterino) y 3) cánceres de piel adicionales que han sido tratados definitivamente. tratados con cirugía y/o radiación. Se permitirá el ingreso de pacientes con leucemia linfocítica crónica si sus recuentos sanguíneos se encuentran dentro de parámetros hematológicos aceptables y si actualmente no requieren tratamiento citotóxico o biológico contra el cáncer (se permite el tratamiento de apoyo como inmunoglobulina intravenosa [IVIG])
• Se considerarán los pacientes con trastornos autoinmunes si no requieren dosis altas de esteroides u otros inmunosupresores para el control de la enfermedad. Prednisona en dosis diarias de hasta 10 mg y esteroides inhalados son aceptables
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^2
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal institucional (ULN); si el paciente tiene condiciones de hiperbilirrubinemia congénita, entonces el paciente debe tener hiperbilirrubinemia aislada (p. ej., sin otras anomalías en las pruebas de función hepática) con bilirrubina máxima < 2 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN institucional en ausencia de metástasis hepáticas; =< 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas
• Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina < 1,5 x LSN institucional o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min según lo estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo antes de la terapia y a utilizar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) durante la duración del estudio y los 6 meses posteriores. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. El estado menopáusico se definirá como uno o más de histerectomía exitosa, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral, amenorrea >= 12 meses consecutivos sin otra causa, o una hormona folículo estimulante sérica documentada (FSH) >= 35 mIU/mL
• Tumor no apto para inyección directa o guiada por ultrasonido
• Tratamiento previo con talimogene laherparepvec para enfermedad avanzada
• Pacientes con infecciones activas no controladas, incluidas infecciones herpéticas activas o infecciones herpéticas crónicas que requieren terapia antiviral (p. ej., aciclovir)
• Pacientes sin función orgánica adecuada como se documenta anteriormente
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a panitumumab, talimogene laherparepvec u otros agentes utilizados en el estudio
• Antecedentes de neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial