Talimogene Laherparepvec et Panitumumab pour le traitement du carcinome épidermoïde de la peau localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la peau (SCCS) confirmé histologiquement qui est a) localement avancé ou métastatique pour lequel une chirurgie curative ou une radiothérapie serait difficile ou impossible, ou b) récurrent après une chirurgie initiale, une chimiothérapie ou une radiothérapie, ou c) considéré comme présentent des caractéristiques agressives, notamment les suivantes : tumeurs de 2 cm ou plus, tumeurs envahissant les tissus profonds tels que les muscles, le cartilage ou les os ; tumeurs présentant un envahissement périneural, et/ou tumeurs métastatiques aux ganglions lymphatiques loco-régionaux. Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales antérieures ou avoir été traités avec des agents expérimentaux atteints d'une maladie résiduelle ou récurrente
• Tumeur convenant à une injection directe ou guidée par ultrasons définie comme au moins une lésion cutanée, sous-cutanée ou nodale, ou un agrégat de lésions, >= 10 mm de diamètre
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aucun traitement antérieur par panitumumab ou talimogène laherparepvec pour une maladie avancée
• Une intervention chirurgicale ou une radiothérapie antérieure est autorisée s'il existe une progression documentée dans la zone irradiée/réséquée ou ailleurs selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version (v) 1.1
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v 1.1
• Les patients ayant des antécédents de greffe hématologique ou d'organe solide seront pris en compte s'ils n'ont pas besoin de stéroïdes à forte dose ou d'immunosuppresseurs à forte dose pour le contrôle de la maladie ou le contrôle du rejet de greffe, et ont une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate comme spécifié ci-dessous. Les médicaments actuels doivent être examinés avec l'équipe de la pharmacie de transplantation pour exclure les interactions potentiellement graves et le cas discuté avec le chercheur principal de l'étude (PI)
• Deuxième tumeur maligne primaire uniquement si le traitement interfère avec la participation du patient à cet essai de l'avis du médecin traitant. Les exceptions claires sont 1) le patient avait une deuxième tumeur maligne primaire mais a été traité et sans maladie depuis au moins 3 ans, 2) un carcinome in situ (par exemple, un carcinome in situ du col de l'utérus) et, 3) des cancers de la peau supplémentaires qui ont été définitivement traités par chirurgie et/ou radiothérapie. Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique seront autorisés si leur numération globulaire se situe dans des paramètres hématologiques acceptables et s'ils ne nécessitent pas actuellement de traitement anticancéreux cytotoxique ou biologique (un traitement de soutien tel que l'immunoglobuline intraveineuse [IgIV] est autorisé)
• Les patients atteints de troubles auto-immuns seront pris en compte s'ils n'ont pas besoin de stéroïdes à forte dose ou d'autres immunosuppresseurs pour contrôler la maladie. La prednisone à des doses quotidiennes allant jusqu'à 10 mg et les stéroïdes inhalés sont acceptables
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^2
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ; si le patient a des conditions d'hyperbilirubinémie congénitale, alors le patient doit avoir une hyperbilirubinémie isolée (par exemple, aucune autre anomalie des tests de la fonction hépatique) avec une bilirubine maximale < 2 x LSN institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN institutionnelle en l'absence de métastases hépatiques ; =< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
• Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine < 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min, estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à subir un test de grossesse avant le traitement et à utiliser une contraception adéquate (par exemple, une méthode de contraception hormonale ou barrière ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude et 6 mois par la suite. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Le statut ménopausique sera défini comme une ou plusieurs hystérectomies réussies, ligature tubaire bilatérale ou ovariectomie bilatérale, aménorrhée >= 12 mois consécutifs sans autre cause, ou une hormone folliculostimulante (FSH) sérique documentée >= 35 mUI/mL
• Tumeur non adaptée à une injection directe ou guidée par ultrasons
• Traitement antérieur par le talimogène laherparepvec pour une maladie avancée
• Patients présentant des infections actives non contrôlées, y compris des infections herpétiques actives ou des infections herpétiques chroniques nécessitant un traitement antiviral (par exemple, l'acyclovir)
• Patients sans fonction organique adéquate comme documenté ci-dessus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au panitumumab, au talimogène laherparepvec ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Antécédents de pneumonie interstitielle, de fibrose pulmonaire ou signes de pneumonie interstitielle