Talimogene Laherparepvec och Panitumumab för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad skivepitelcancer i huden

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huden (SCCS) som är a) lokalt avancerat eller metastaserande för vilket botande kirurgi eller strålning skulle vara svår eller omöjlig, eller b) återkommande efter initial operation, kemoterapi eller strålbehandling, eller c) anses vara har aggressiva egenskaper inklusive följande: tumörer 2 cm eller mer, tumörer som invaderar djupa vävnader såsom muskler, brosk eller ben; tumörer som visar perineural invasion och/eller tumörer som metastaserar till lokoregionala lymfkörtlar. Patienter kan ha haft tidigare kirurgiska ingrepp eller behandlats med undersökningsmedel med kvarvarande eller återkommande sjukdom
• Tumör lämplig för direkt eller ultraljudsledd injektion definierad som minst en kutan, subkutan eller nodal lesion, eller ett aggregat av lesioner, >= 10 mm i diameter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Ingen tidigare behandling med panitumumab eller talimogen laherparepvec för avancerad sjukdom
• Tidigare operation eller strålning är tillåten om det finns dokumenterad progression i det utstrålade/resekerade området eller någon annanstans enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version (v) 1.1
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier v 1.1
• Patienter med en historia av hematologisk eller solid organtransplantation kommer att övervägas om de inte behöver höga doser steroider eller höga doser immunsuppressiva medel för sjukdomskontroll eller kontroll av transplantatavstötning och har adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt nedan. Aktuella mediciner måste granskas med transplantationsapoteksteamet för att utesluta potentiellt allvarliga interaktioner och fall diskuteras med studiens huvudutredare (PI)
• Andra primära malignitet endast om behandlingen skulle störa patientens deltagande i denna prövning enligt den behandlande läkarens uppfattning. Tydliga undantag är 1) patienten hade en andra primär malignitet men har behandlats och sjukdomsfri i minst 3 år, 2) in situ-karcinom (t.ex. in situ-karcinom i livmoderhalsen) och 3) ytterligare hudcancersjukdomar som definitivt har uppstått behandlas med kirurgi och/eller strålning. Patienter med kronisk lymfatisk leukemi kommer att tillåtas om deras blodvärden ligger inom acceptabla hematologiska parametrar och om de för närvarande inte behöver cytotoxisk eller biologisk anticancerbehandling (stödjande behandling såsom intravenöst immunglobulin [IVIG] är tillåtet)
• Patienter med autoimmuna sjukdomar kommer att övervägas om de inte behöver höga doser steroider eller andra immunsuppressiva medel för sjukdomskontroll. Prednison i dagliga doser upp till 10 mg och inhalationssteroider är acceptabla
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Trombocytantal >= 100 000/mm^2
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); om patienten har tillstånd av medfödd hyperbilirubinemi, måste patienten ha isolerad hyperbilirubinemi (t.ex. inga andra avvikelser i leverfunktionstest) med maximal bilirubin < 2 x institutionell ULN
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell ULN i frånvaro av levermetastaser; =< 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 x institutionell ULN
• Kreatinin < 1,5 x institutionell ULN eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel

Exklusions kriterier:

• Gravid kvinna. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att genomgå ett graviditetstest före behandlingen och att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) under hela studien och 6 månader därefter. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Menopausal status kommer att definieras som en eller flera av framgångsrik hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, amenorré >= 12 månader i följd utan annan orsak, eller ett dokumenterat serumfollikelstimulerande hormon (FSH) >= 35 mIU/ml
• Tumören är inte lämplig för direkt eller ultraljudsstyrd injektion
• Tidigare behandling med talimogene laherparepvec för avancerad sjukdom
• Patienter med aktiva, okontrollerade infektioner inklusive aktiva herpetiska infektioner eller kroniska herpetiska infektioner som kräver antiviral behandling (t.ex. acyklovir)
• Patienter utan adekvat organfunktion enligt ovan
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som panitumumab, talimogene laherparepvec eller andra medel som används i studien
• Historik av interstitiell pneumonit, lungfibros eller tecken på interstitiell pneumonit