Talimogene Laherparepvec og Panitumumab til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk pladecellecarcinom i huden

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet pladecellekarcinom i huden (SCCS), som er a) lokalt fremskreden eller metastatisk, for hvilken kurativ kirurgi eller stråling ville være vanskelig eller umulig, eller b) tilbagevendende efter indledende operation, kemoterapi eller strålebehandling, eller c) overvejes at har aggressive træk, herunder følgende: tumorer på 2 cm eller mere, tumorer, der invaderer dybe væv såsom muskler, brusk eller knogler; tumorer, der viser perineural invasion og/eller tumorer, der metastaserer til lokoregionale lymfeknuder. Patienter kan have haft tidligere kirurgiske indgreb eller blevet behandlet med forsøgsmidler med resterende eller tilbagevendende sygdom
• Tumor, der er egnet til direkte eller ultralydsstyret injektion defineret som mindst én kutan, subkutan eller nodal læsion, eller aggregat af læsioner, >= 10 mm i diameter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Ingen forudgående behandling med panitumumab eller talimogene laherparepvec til fremskreden sygdom
• Forudgående kirurgi eller stråling er tilladt, hvis der er dokumenteret progression i det udstrålede/resektionerede område eller andre steder ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version (v) 1.1
• Målbar sygdom ved RECIST-kriterier v 1.1
• Patienter med en historie med hæmatologisk eller solid organtransplantation vil blive overvejet, hvis de ikke har behov for højdosis steroider eller højdosis immunsuppressiva til sygdomskontrol eller kontrol af transplantatafstødning og har tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som specificeret nedenfor. Nuværende medicin skal gennemgås med transplantationsapotekets team for at udelukke potentielt alvorlige interaktioner og case diskuteret med undersøgelsens hovedinvestigator (PI)
• Anden primær malignitet kun, hvis behandlingen ville forstyrre patientens deltagelse i dette forsøg efter den behandlende læges mening. Klare undtagelser er 1) patienten havde en anden primær malignitet, men er blevet behandlet og sygdomsfri i mindst 3 år, 2) in situ carcinom (f.eks. in situ carcinom i livmoderhalsen) og 3) yderligere hudkræftformer, der er blevet definitivt behandles ved operation og/eller strålebehandling. Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi vil blive tilladt, hvis deres blodtal er inden for acceptable hæmatologiske parametre, og hvis de ikke i øjeblikket har behov for cytotoksisk eller biologisk anticancerbehandling (støttende behandling såsom intravenøst ​​immunglobulin [IVIG] er tilladt)
• Patienter med autoimmune lidelser vil blive overvejet, hvis de ikke har brug for højdosis steroider eller andre immunsuppressiva til sygdomskontrol. Prednison i daglige doser op til 10 mg og inhalerede steroider er acceptable
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodpladetal >= 100.000/mm^2
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); hvis patienten har tilstande med medfødt hyperbilirubinæmi, skal patienten have isoleret hyperbilirubinæmi (f.eks. ingen andre abnormiteter i leverfunktionsprøver) med maksimal bilirubin < 2 x institutionel ULN
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel ULN i fravær af levermetastaser; =< 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x institutionel ULN
• Kreatinin < 1,5 x institutionel ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min som estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid kvinde. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest før behandlingen og bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder derefter. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Menopausal status vil blive defineret som en eller flere af vellykket hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi, amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag eller et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) >= 35 mIU/ml
• Tumoren er ikke egnet til direkte eller ultralydsstyret injektion
• Forudgående behandling med talimogene laherparepvec for fremskreden sygdom
• Patienter med aktive, ukontrollerede infektioner, herunder aktive herpetiske infektioner eller kroniske herpetiske infektioner, der kræver antiviral behandling (f.eks. acyclovir)
• Patienter uden tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret ovenfor
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som panitumumab, talimogene laherparepvec eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Anamnese med interstitiel pneumonitis, lungefibrose eller tegn på interstitiel pneumonitis