Талимоген Лагерпарепвек и панитумумаб для лечения местно-распространенной или метастатической плоскоклеточной карциномы кожи

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак кожи (SCCS), который является а) местнораспространенным или метастатическим, для которого радикальное хирургическое вмешательство или лучевая терапия затруднены или невозможны, или б) рецидивирующим после первоначальной операции, химиотерапии или лучевой терапии, или в) считающимся имеют агрессивные признаки, включая следующие: опухоли размером 2 см и более, опухоли, проникающие в глубокие ткани, такие как мышцы, хрящи или кости; опухоли, демонстрирующие периневральную инвазию, и/или опухоли с метастазами в местно-регионарные лимфатические узлы. Пациенты, возможно, ранее перенесли хирургические вмешательства или лечились исследуемыми агентами с остаточным или рецидивирующим заболеванием.
• Опухоль, подходящая для прямой инъекции или инъекции под ультразвуковым контролем, определяемая как минимум одно кожное, подкожное или узловое поражение или совокупность поражений >= 10 мм в диаметре
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Отсутствие предварительного лечения панитумумабом или талимогеном лагерпарепвеком при прогрессирующем заболевании
• Предшествующая операция или облучение разрешены, если есть документированное прогрессирование в облученной/резецированной области или в другом месте в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST v 1.1
• Пациенты с гематологической трансплантацией или трансплантацией паренхиматозных органов в анамнезе будут рассмотрены, если они не нуждаются в высоких дозах стероидов или высоких доз иммунодепрессантов для контроля заболевания или контроля отторжения трансплантата и имеют адекватные гематологические, почечные и печеночные функции, как указано ниже. Текущие лекарства должны быть рассмотрены с командой аптеки по трансплантации, чтобы исключить потенциально серьезные взаимодействия, и случай должен быть обсужден с главным исследователем исследования (PI).
• Второе первичное злокачественное новообразование только в том случае, если лечение, по мнению лечащего врача, помешает участию пациента в этом испытании. Явными исключениями являются: 1) пациент имел второе первичное злокачественное новообразование, но лечился и не имел заболевания в течение не менее 3 лет, 2) карцинома in situ (например, карцинома in situ шейки матки) и 3) дополнительные виды рака кожи, которые были окончательно подтверждены. лечится хирургическим путем и/или лучевой терапией. Пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом будут допущены, если их показатели крови находятся в пределах допустимых гематологических параметров и если они в настоящее время не нуждаются в цитотоксическом или биологическом противоопухолевом лечении (поддерживающее лечение, такое как внутривенный иммуноглобулин [ВВИГ] разрешено)
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями будут рассмотрены, если им не требуются высокие дозы стероидов или других иммунодепрессантов для контроля заболевания. Допустимы преднизолон в суточной дозе до 10 мг и ингаляционные стероиды.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^2
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); если у пациента есть состояния врожденной гипербилирубинемии, то у него должна быть изолированная гипербилирубинемия (например, отсутствие других нарушений функциональных тестов печени) с максимальным билирубином < 2 x ВГН учреждения
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x установленная ВГН при отсутствии метастазов в печени; =< 5 x ULN при наличии метастазов в печени
• Щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН учреждения
• Креатинин <1,5 x ВГН учреждения или расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта

Критерий исключения:

• Беременные женщины. Женщины детородного возраста должны быть готовы пройти тест на беременность до начала терапии и использовать адекватную контрацепцию (например, гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после него. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Менопаузальный статус будет определяться как одно или несколько из следующих условий: успешная гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия, аменорея >= 12 месяцев подряд без другой причины или подтвержденный сывороточный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) >= 35 мМЕ/мл.
• Опухоль не подходит для прямой инъекции или инъекции под ультразвуковым контролем
• Предшествующее лечение талимогеном лагерпарепвеком при распространенном заболевании
• Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями, включая активные герпетические инфекции или хронические герпетические инфекции, требующие противовирусной терапии (например, ацикловир)
• Пациенты без адекватной функции органов, как описано выше.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с панитумумабом, талимогеном лагерпарепвеком или другими агентами, использованными в исследовании.
• Наличие в анамнезе интерстициального пневмонита, легочного фиброза или признаков интерстициального пневмонита