Talimogene Laherparepvec og Panitumumab for behandling av lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkarsinom i huden

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i huden (SCCS) som er a) lokalt avansert eller metastatisk som kurativ kirurgi eller stråling ville være vanskelig eller umulig, eller b) tilbakevendende etter innledende operasjon, kjemoterapi eller strålebehandling, eller c) vurderes å har aggressive egenskaper, inkludert følgende: svulster 2 cm eller mer, svulster som invaderer dype vev som muskel, brusk eller bein; svulster som viser perineural invasjon og/eller svulster som er metastaserende til loko-regionale lymfeknuter. Pasienter kan ha hatt tidligere kirurgiske inngrep eller blitt behandlet med undersøkelsesmidler med gjenværende eller tilbakevendende sykdom
• Tumor egnet for direkte eller ultralydveiledet injeksjon definert som minst én kutan, subkutan eller nodal lesjon, eller aggregat av lesjoner, >= 10 mm i diameter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Ingen tidligere behandling med panitumumab eller talimogene laherparepvec for avansert sykdom
• Tidligere kirurgi eller stråling er tillatt dersom det er dokumentert progresjon i det utstrålede/reseksjonerte området eller andre steder i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon (v) 1.1
• Målbar sykdom ved RECIST-kriterier v 1.1
• Pasienter med en historie med hematologisk eller solid organtransplantasjon vil bli vurdert hvis de ikke trenger høydose steroider eller høydose immunsuppressiva for sykdomskontroll eller kontroll av transplantasjonsavstøting, og har tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som spesifisert nedenfor. Gjeldende medisiner må gjennomgås med transplantasjonsapotekteamet for å utelukke potensielt alvorlige interaksjoner og case diskutert med studiens hovedetterforsker (PI)
• Andre primære malignitet bare hvis behandling ville forstyrre pasientens deltakelse i denne studien etter den behandlende legens mening. Klare unntak er 1) pasienten hadde en andre primær malignitet, men har blitt behandlet og sykdomsfri i minst 3 år, 2) in situ karsinom (f.eks. in situ karsinom i livmorhalsen) og, 3) ytterligere hudkreft som har vært definitivt behandles med kirurgi og/eller stråling. Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi vil bli tillatt dersom blodtellingen deres er innenfor akseptable hematologiske parametere og hvis de for øyeblikket ikke trenger cytotoksisk eller biologisk antikreftbehandling (støttende behandling som intravenøst ​​immunglobulin [IVIG] er tillatt)
• Pasienter med autoimmune lidelser vil bli vurdert dersom de ikke trenger høydose steroider eller andre immundempende midler for sykdomskontroll. Prednison i daglige doser opptil 10 mg og inhalerte steroider er akseptable
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplateantall >= 100 000/mm^2
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); hvis pasienten har tilstander med medfødt hyperbilirubinemi, må pasienten ha isolert hyperbilirubinemi (f.eks. ingen andre unormale leverfunksjonsprøver) med maksimal bilirubin < 2 x institusjonell ULN
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell ULN i fravær av levermetastaser; =< 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x institusjonell ULN
• Kreatinin < 1,5 x institusjonell ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min som estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner. Kvinner i fertil alder må være villige til å gjennomgå en graviditetstest før behandlingen og bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) i løpet av studien og 6 måneder etterpå. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menopausal status vil bli definert som en eller flere av vellykket hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, amenoré >= 12 påfølgende måneder uten annen årsak, eller et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) >= 35 mIU/ml
• Tumor er ikke egnet for direkte eller ultralydveiledet injeksjon
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec for avansert sykdom
• Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner inkludert aktive herpetiske infeksjoner eller kroniske herpetiske infeksjoner som krever antiviral behandling (f.eks. acyclovir)
• Pasienter uten tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert ovenfor
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som panitumumab, talimogene laherparepvec eller andre midler brukt i studien
• Anamnese med interstitiell pneumonitt, lungefibrose eller tegn på interstitiell pneumonitt