Talimogene Laherparepvec und Panitumumab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Haut

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Haut (SCCS), das a) lokal fortgeschritten oder metastasiert ist und für das eine kurative Operation oder Bestrahlung schwierig oder unmöglich wäre, oder b) nach einer ersten Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie rezidiviert oder c) in Betracht gezogen wird aggressive Merkmale aufweisen, einschließlich der folgenden: Tumore, die 2 cm oder mehr groß sind, Tumore, die in tiefes Gewebe wie Muskeln, Knorpel oder Knochen eindringen; Tumore, die eine perineurale Invasion zeigen, und/oder Tumore, die in lokoregionäre Lymphknoten metastasieren. Bei Patienten mit Residual- oder Rezidiverkrankungen können frühere chirurgische Eingriffe durchgeführt oder mit Prüfsubstanzen behandelt worden sein
• Tumor, der für eine direkte oder ultraschallgesteuerte Injektion geeignet ist, definiert als mindestens eine kutane, subkutane oder nodale Läsion oder Ansammlung von Läsionen mit einem Durchmesser von >= 10 mm
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Keine vorherige Behandlung mit Panitumumab oder Talimogen Laherparepvec bei fortgeschrittener Erkrankung
• Eine vorherige Operation oder Bestrahlung ist zulässig, wenn eine dokumentierte Progression im bestrahlten/resezierten Bereich oder anderswo gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien Version (v) 1.1 vorliegt
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien v 1.1
• Patienten mit einer hämatologischen oder soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte werden in Betracht gezogen, wenn sie keine hochdosierten Steroide oder hochdosierten Immunsuppressiva zur Krankheitskontrolle oder Kontrolle der Transplantatabstoßung benötigen und eine angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktion haben, wie unten angegeben. Aktuelle Medikationen müssen mit dem Team der Transplantationsapotheke überprüft werden, um potenziell schwerwiegende Wechselwirkungen auszuschließen, und der Fall muss mit dem Studienleiter (PI) besprochen werden.
• Zweiter primärer Malignom nur, wenn die Behandlung nach Ansicht des behandelnden Arztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigen würde. Klare Ausnahmen sind 1) der Patient hatte einen zweiten primären Malignom, wurde aber mindestens 3 Jahre lang behandelt und war krankheitsfrei, 2) in situ-Karzinom (z. B. in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses) und 3) zusätzliche Hautkrebserkrankungen, die definitiv aufgetreten sind durch Operation und/oder Bestrahlung behandelt werden. Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie werden zugelassen, wenn ihre Blutwerte innerhalb akzeptabler hämatologischer Parameter liegen und wenn sie derzeit keine zytotoxische oder biologische Krebsbehandlung benötigen (unterstützende Behandlung wie intravenöses Immunglobulin [IVIG] ist zulässig)
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen werden in Betracht gezogen, wenn sie keine hochdosierten Steroide oder andere Immunsuppressiva zur Krankheitskontrolle benötigen. Prednison in Tagesdosen bis zu 10 mg und inhalative Steroide sind akzeptabel
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^2
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN); Wenn der Patient an kongenitaler Hyperbilirubinämie leidet, muss der Patient eine isolierte Hyperbilirubinämie (z. B. keine anderen Leberfunktionstest-Anomalien) mit maximalem Bilirubin < 2 x institutionellem ULN haben
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutioneller ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; =< 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Alkalische Phosphatase < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN der Einrichtung oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frau. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich vor der Therapie einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und für die Dauer der Studie und 6 Monate danach eine adäquate Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Der Menopausenstatus wird definiert als eine oder mehrere erfolgreiche Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie, Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache oder ein dokumentierter Serumfollikel-stimulierendes Hormon (FSH) >= 35 mIU/ml
• Tumor nicht für direkte oder ultraschallgesteuerte Injektion geeignet
• Vorherige Behandlung mit Talimogen Laherparepvec bei fortgeschrittener Erkrankung
• Patienten mit aktiven, unkontrollierten Infektionen, einschließlich aktiver Herpesinfektionen oder chronischer Herpesinfektionen, die eine antivirale Therapie (z. B. Aciclovir) erfordern
• Patienten ohne ausreichende Organfunktion wie oben dokumentiert
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Panitumumab, Talimogen Laherparepvec oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis, Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis