Talimogene Laherparepvec a Panitumumab pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického spinocelulárního karcinomu kůže

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom kůže (SCCS), který je a) lokálně pokročilý nebo metastatický, pro který by kurativní operace nebo ozařování byly obtížné nebo nemožné, nebo b) recidivující po počáteční operaci, chemoterapii nebo radiační terapii, nebo c) zvažovaný mají agresivní rysy včetně následujících: nádory 2 cm nebo více, nádory napadající hluboké tkáně, jako jsou svaly, chrupavky nebo kosti; nádory vykazující perineurální invazi a/nebo nádory metastatické do lokoregionálních lymfatických uzlin. Pacienti mohli mít předchozí chirurgické zákroky nebo být léčeni zkoumanými látkami s reziduálním nebo recidivujícím onemocněním
• Nádor vhodný pro přímou nebo ultrazvukem řízenou injekci definovanou jako alespoň jedna kožní, subkutánní nebo nodální léze nebo agregát lézí o průměru >= 10 mm
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Žádná předchozí léčba panitumumabem nebo talimogenem laherparepvecem pro pokročilé onemocnění
• Předchozí operace nebo ozařování je povoleno, pokud je zdokumentována progrese v ozařované/resekované oblasti nebo jinde podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1
• Měřitelná nemoc podle kritérií RECIST v 1.1
• Pacienti s anamnézou hematologického nebo solidního transplantátu orgánu budou zvažováni, pokud nepotřebují vysoké dávky steroidů nebo vysoké dávky imunosupresiv ke kontrole onemocnění nebo kontrole odmítnutí transplantátu a mají adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce, jak je uvedeno níže. Současné léky musí být přezkoumány týmem transplantační lékárny, aby se vyloučily potenciálně závažné interakce a případ projednán s hlavním řešitelem studie (PI).
• Druhá primární malignita pouze v případě, že by léčba podle názoru ošetřujícího lékaře narušovala účast pacienta v této studii. Světlé výjimky jsou 1) pacientka měla druhou primární malignitu, ale byla léčena a bez onemocnění po dobu nejméně 3 let, 2) in situ karcinom (např. in situ karcinom děložního čípku) a 3) další kožní rakoviny, které byly definitivně odstraněny léčených chirurgicky a/nebo ozařováním. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií budou povoleni, pokud jejich krevní obraz bude v přijatelných hematologických parametrech a pokud v současné době nevyžadují cytotoxickou nebo biologickou protinádorovou léčbu (podpůrná léčba, jako je intravenózní imunoglobulin [IVIG] je povolena)
• Pacienti s autoimunitními poruchami budou zvažováni, pokud nepotřebují vysoké dávky steroidů nebo jiných imunosupresiv ke kontrole onemocnění. Přednison v denních dávkách do 10 mg a inhalační steroidy jsou přijatelné
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^2
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); pokud má pacient stavy vrozené hyperbilirubinemie, musí mít izolovanou hyperbilirubinémii (např. žádné jiné abnormality jaterních testů) s maximálním bilirubinem < 2 x ústavní ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x institucionální ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; =< 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Alkalická fosfatáza < 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin < 1,5 x ústavní ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min, jak se odhaduje pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce

Kritéria vyloučení:

• Těhotná žena. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny podstoupit těhotenský test před léčbou a používat adekvátní antikoncepci (např. hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) po dobu trvání studie a 6 měsíců poté. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Menopauzální stav bude definován jako jedna nebo více úspěšných hysterektomií, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie, amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny nebo dokumentovaný sérový folikuly stimulující hormon (FSH) >= 35 mIU/ml
• Nádor není vhodný pro přímou nebo ultrazvukem řízenou injekci
• Předchozí léčba talimogenem laherparepvecem pro pokročilé onemocnění
• Pacienti s aktivními, nekontrolovanými infekcemi včetně aktivních herpetických infekcí nebo chronických herpetických infekcí vyžadujících antivirovou léčbu (např.
• Pacienti bez adekvátní orgánové funkce, jak je zdokumentováno výše
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako panitumumab, talimogen laherparepvec nebo jiná činidla použitá ve studii
• Intersticiální pneumonitida, plicní fibróza nebo známky intersticiální pneumonitidy v anamnéze