Talimogene Laherparepvec en Panitumumab voor de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de huid (SCCS) dat a) lokaal gevorderd of gemetastaseerd is waarvoor curatieve chirurgie of bestraling moeilijk of onmogelijk zou zijn, of b) terugkerend na een initiële operatie, chemotherapie of bestralingstherapie, of c) wordt beschouwd als agressieve kenmerken hebben, waaronder de volgende: tumoren van 2 cm of meer, tumoren die diepe weefsels zoals spieren, kraakbeen of botten binnendringen; tumoren die perineurale invasie vertonen, en/of tumoren die zijn uitgezaaid naar locoregionale lymfeklieren. Patiënten kunnen eerdere chirurgische ingrepen hebben ondergaan of zijn behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen met resterende of terugkerende ziekte
• Tumor die geschikt is voor directe of echogeleide injectie, gedefinieerd als ten minste één huid-, subcutane of nodale laesie, of een geheel van laesies, >= 10 mm in diameter
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Geen eerdere behandeling met panitumumab of talimogene laherparepvec voor gevorderde ziekte
• Voorafgaande chirurgie of bestraling is toegestaan ​​als er gedocumenteerde progressie is in het bestraalde/uitgesneden gebied of elders volgens de criteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria v 1.1
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hematologische of solide orgaantransplantaties zullen worden overwogen als ze geen hoge dosis steroïden of hoge dosis immunosuppressiva nodig hebben voor ziektecontrole of controle van transplantaatafstoting, en een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben zoals hieronder gespecificeerd. De huidige medicatie moet worden beoordeeld met het team van de transplantatieapotheek om mogelijk ernstige interacties uit te sluiten en de casus wordt besproken met de hoofdonderzoeker van de studie (PI)
• Tweede primaire maligniteit alleen als behandeling naar het oordeel van de behandelend arts de deelname van de patiënt aan dit onderzoek in de weg zou staan. Duidelijke uitzonderingen zijn 1) patiënt had een tweede primaire maligniteit maar is behandeld en ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar, 2) in situ carcinoom (bijv. in situ carcinoom van de baarmoederhals) en 3) andere huidkankers die definitief zijn behandeld door middel van een operatie en/of bestraling. Patiënten met chronische lymfatische leukemie worden toegelaten als hun bloedbeeld binnen aanvaardbare hematologische parameters valt en als ze momenteel geen cytotoxische of biologische antikankerbehandeling nodig hebben (ondersteunende behandeling zoals intraveneus immunoglobuline [IVIG] is toegestaan)
• Patiënten met auto-immuunziekten komen in aanmerking als ze geen hoge dosis steroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben voor ziektecontrole. Prednison in dagelijkse doses tot 10 mg en inhalatiesteroïden zijn acceptabel
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^2
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); als de patiënt congenitale hyperbilirubinemie heeft, moet de patiënt geïsoleerde hyperbilirubinemie hebben (bijv. geen andere leverfunctietestafwijkingen) met maximaal bilirubine < 2 x institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele ULN bij afwezigheid van levermetastasen; =< 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Alkalische fosfatase < 2,5 x institutionele ULN
• Creatinine < 1,5 x institutionele ULN of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min zoals geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-formule

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouw. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om voorafgaand aan de behandeling een zwangerschapstest te ondergaan en adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode of onthouding) gedurende de studie en 6 maanden daarna. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Menopauzale status wordt gedefinieerd als een of meer succesvolle hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie, amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) >= 35 mIE/ml
• Tumor niet geschikt voor directe of echogeleide injectie
• Voorafgaande behandeling met talimogene laherparepvec voor gevorderde ziekte
• Patiënten met actieve, ongecontroleerde infecties waaronder actieve herpesinfecties of chronische herpesinfecties die een antivirale therapie nodig hebben (bijv. aciclovir)
• Patiënten zonder adequate orgaanfunctie zoals hierboven gedocumenteerd
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als panitumumab, talimogene laherparepvec of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis, longfibrose of tekenen van interstitiële pneumonitis