Talimogene Laherparepvec e Panitumumab per il trattamento del carcinoma a cellule squamose localmente avanzato o metastatico della pelle

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della pelle (SCCS) confermato istologicamente che è a) localmente avanzato o metastatico per il quale la chirurgia curativa o la radioterapia sarebbero difficili o impossibili, o b) recidivante dopo intervento chirurgico iniziale, chemioterapia o radioterapia, o c) considerato hanno caratteristiche aggressive tra cui: tumori di 2 cm o più, tumori che invadono tessuti profondi come muscoli, cartilagine o ossa; tumori che mostrano invasione perineurale e/o tumori metastatici ai linfonodi loco-regionali. I pazienti possono aver subito precedenti interventi chirurgici o essere stati trattati con agenti sperimentali con malattia residua o ricorrente
• Tumore adatto all'iniezione diretta o ecoguidata definito come almeno una lesione cutanea, sottocutanea o linfonodale o aggregato di lesioni, >= 10 mm di diametro
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Nessun precedente trattamento con panitumumab o talimogene laherparepvec per malattia avanzata
• Un precedente intervento chirurgico o radioterapia è consentito se vi è una progressione documentata nell'area irradiata/asportata o altrove secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione (v) 1.1
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v 1.1
• I pazienti con una storia di trapianto ematologico o di organo solido saranno presi in considerazione se non richiedono steroidi ad alte dosi o immunosoppressori ad alte dosi per il controllo della malattia o il controllo del rigetto del trapianto e hanno un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come specificato di seguito. I farmaci attuali devono essere rivisti con il team della farmacia dei trapianti per escludere interazioni potenzialmente gravi e il caso discusso con il ricercatore principale dello studio (PI)
• Secondo tumore maligno primario solo se il trattamento interferirebbe con la partecipazione del paziente a questo studio secondo l'opinione del medico curante. Chiare eccezioni sono 1) il paziente ha avuto un secondo tumore maligno primario ma è stato trattato ed è libero da malattia per almeno 3 anni, 2) carcinoma in situ (ad es. carcinoma in situ della cervice) e, 3) ulteriori tumori della pelle che sono stati trattati chirurgicamente e/o radioterapia. I pazienti con leucemia linfatica cronica saranno ammessi se la loro conta ematica rientra nei parametri ematologici accettabili e se non richiedono attualmente un trattamento antitumorale citotossico o biologico (è consentito un trattamento di supporto come l'immunoglobulina per via endovenosa [IVIG])
• I pazienti con disturbi autoimmuni saranno presi in considerazione se non richiedono steroidi ad alte dosi o altri immunosoppressori per il controllo della malattia. Il prednisone in dosi giornaliere fino a 10 mg e gli steroidi per via inalatoria sono accettabili
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^2
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); se il paziente presenta condizioni di iperbilirubinemia congenita, allora il paziente deve avere iperbilirubinemia isolata (ad esempio, nessun'altra anomalia nei test di funzionalità epatica) con bilirubina massima < 2 x ULN istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x ULN istituzionale in assenza di metastasi epatiche; =< 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
• Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN istituzionale
• Creatinina < 1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min come stimato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

• Donne incinte. Le donne in età fertile devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza prima della terapia e a utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera o astinenza) per la durata dello studio e 6 mesi successivi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Lo stato della menopausa sarà definito come uno o più interventi di isterectomia riuscita, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale, amenorrea >= 12 mesi consecutivi senza un'altra causa o ormone follicolo-stimolante (FSH) >= 35 mIU/mL documentato
• Tumore non idoneo per iniezione diretta o ecoguidata
• Precedente trattamento con talimogene laherparepvec per malattia avanzata
• Pazienti con infezioni attive non controllate, incluse infezioni erpetiche attive o infezioni erpetiche croniche che richiedono una terapia antivirale (ad es. aciclovir)
• Pazienti senza un'adeguata funzione d'organo come documentato sopra
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a panitumumab, talimogene laherparepvec o altri agenti utilizzati nello studio
• Storia di polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o evidenza di polmonite interstiziale