Talimogene Laherparepvec ja Panitumumab paikallisesti edenneen tai metastaattisen ihon okasolusyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu ihon levyepiteelisyöpä (SCCS), joka on a) paikallisesti edennyt tai metastaattinen, jonka parantava leikkaus tai sädehoito olisi vaikeaa tai mahdotonta, tai b) uusiutuva ensimmäisen leikkauksen, kemoterapian tai sädehoidon jälkeen tai c) jonka katsotaan olevan on aggressiivisia piirteitä, mukaan lukien seuraavat: kasvaimet 2 cm tai enemmän, kasvaimet tunkeutuvat syviin kudoksiin, kuten lihakseen, rustoon tai luuhun; kasvaimet, joissa esiintyy perineuraalista invaasiota, ja/tai kasvaimet, jotka ovat metastasoituneet paikallisiin imusolmukkeisiin. Potilaat ovat saaneet olla aiemmin tehneet kirurgisia toimenpiteitä tai heitä on hoidettu tutkimusaineilla, joilla on jäännös tai uusiutuva sairaus
• Suoraan tai ultraääniohjatulla injektiolla soveltuva kasvain määritellään vähintään yhdeksi ihon, ihon alle tai solmukohtaiseksi vaurioksi tai leesioiden kokonaisuudeksi, jonka halkaisija on >= 10 mm
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Ei aikaisempaa panitumumab- tai talimogeenilaherparepvec-hoitoa edenneen taudin hoitoon
• Aikaisempi leikkaus tai sädehoito on sallittu, jos säteilytetyllä/resektoidulla alueella tai muualla on dokumentoitu eteneminen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version (v) 1.1 mukaan
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä v 1.1
• Potilaat, joilla on ollut hematologinen tai kiinteä elinsiirto, otetaan huomioon, jos he eivät tarvitse suuriannoksisia steroideja tai suuriannoksisia immunosupressantteja taudin hallintaan tai transplantaatin hylkimisreaktion hallintaan ja hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta on riittävä alla kuvatulla tavalla. Nykyiset lääkkeet on tarkistettava siirtoapteekkitiimin kanssa mahdollisten vakavien yhteisvaikutusten poissulkemiseksi ja tapauksesta keskustellaan tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa.
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus vain, jos hoito häiritsisi potilaan osallistumista tähän tutkimukseen hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan. Selkeitä poikkeuksia ovat 1) potilaalla oli toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, mutta sitä on hoidettu ja sairausvapaa vähintään 3 vuotta, 2) in situ karsinooma (esim. in situ kohdunkaulan syöpä) ja 3) muut ihosyövät, jotka on lopullisesti todettu hoidetaan leikkauksella ja/tai säteilyllä. Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia, ovat sallittuja, jos heidän verenkuvansa ovat hyväksyttävien hematologisten parametrien sisällä ja jos he eivät tällä hetkellä tarvitse sytotoksista tai biologista syöpähoitoa (tukihoito, kuten suonensisäinen immunoglobuliini [IVIG], on sallittu).
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, otetaan huomioon, jos he eivät tarvitse suuria annoksia steroideja tai muita immunosuppressantteja taudin hallintaan. Prednisoni vuorokausiannoksina enintään 10 mg ja inhaloitavat steroidit ovat hyväksyttäviä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^2
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos potilaalla on synnynnäinen hyperbilirubinemia, potilaalla on oltava eristetty hyperbilirubinemia (esim. ei muita maksan toimintakokeiden poikkeavuuksia) ja maksimibilirubiini < 2 x laitoksen ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen ULN maksametastaasien puuttuessa; =< 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
• Alkalinen fosfataasi < 2,5 x laitoksen ULN
• Kreatiniini < 1,5 x laitoksen ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla arvioituna

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita tekemään raskaustesti ennen hoitoa ja käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai raittiutta) tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Vaihdevuodet määritellään yhdeksi tai useammaksi onnistuneeksi kohdunpoistoksi, molemminpuoliseksi munanjohtimien ligaatioksi tai molemminpuoliseksi munanpoistoleikkaukseksi, amenorreaksi >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai dokumentoiduksi seerumin follikkelia stimuloivaksi hormoniksi (FSH) >= 35 mIU/ml
• Kasvain ei sovellu suoraan tai ultraääniohjattuihin injektioihin
• Aiempi hoito talimogeeni laherparepvecillä edenneen taudin hoitoon
• Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia infektioita, mukaan lukien aktiiviset herpeettiset infektiot tai krooniset herpeettiset infektiot, jotka vaativat viruslääkitystä (esim. asykloviiri)
• Potilaat, joilla ei ole riittävää elintoimintoa, kuten yllä on dokumentoitu
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin panitumumabi, talimogeeni laherparepvec tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Aiempi interstitiaalinen keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai merkkejä interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta