Talimogene Laherparepvec e Panitumumab para o Tratamento de Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avançado ou Metastático da Pele

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células escamosas da pele (SCCS) histologicamente confirmado que é a) localmente avançado ou metastático para o qual cirurgia curativa ou radiação seria difícil ou impossível, ou b) recorrente após cirurgia inicial, quimioterapia ou radioterapia, ou c) considerado como têm características agressivas, incluindo as seguintes: tumores de 2 cm ou mais, tumores que invadem tecidos profundos, como músculo, cartilagem ou osso; tumores mostrando invasão perineural e/ou tumores metastáticos para linfonodos loco-regionais. Os pacientes podem ter sido submetidos a intervenções cirúrgicas anteriores ou tratados com agentes em investigação com doença residual ou recorrente
• Tumor adequado para injeção direta ou guiada por ultrassom definido como pelo menos uma lesão cutânea, subcutânea ou nodal, ou agregado de lesões, >= 10 mm de diâmetro
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Nenhum tratamento anterior com panitumumabe ou talimogene laherparepvec para doença avançada
• Cirurgia ou radiação prévia são permitidas se houver progressão documentada na área irradiada/ressecada ou em outro lugar pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1
• Doença mensurável pelos critérios RECIST v 1.1
• Pacientes com história de transplante hematológico ou de órgão sólido serão considerados se não precisarem de esteróides em altas doses ou imunossupressores em altas doses para controle da doença ou controle da rejeição do transplante e tiverem funções hematológica, renal e hepática adequadas, conforme especificado abaixo. Os medicamentos atuais devem ser revisados ​​com a equipe de farmácia de transplante para excluir interações potencialmente graves e o caso discutido com o investigador principal (PI) do estudo
• Segunda malignidade primária somente se o tratamento interferir na participação do paciente neste estudo na opinião do médico assistente. Exceções claras são 1) o paciente teve uma segunda malignidade primária, mas foi tratado e está livre da doença por pelo menos 3 anos, 2) carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero) e, 3) cânceres de pele adicionais que foram definitivamente tratados por cirurgia e/ou radioterapia. Pacientes com leucemia linfocítica crônica serão permitidos se seus hemogramas estiverem dentro dos parâmetros hematológicos aceitáveis ​​e se eles não estiverem necessitando de tratamento anticancerígeno citotóxico ou biológico (o tratamento de suporte, como imunoglobulina intravenosa [IVIG] é permitido)
• Pacientes com distúrbios autoimunes serão considerados se não precisarem de esteróides em altas doses ou outros imunossupressores para controle da doença. Prednisona em doses diárias de até 10 mg e esteroides inalatórios são aceitáveis
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^2
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); se o paciente tiver condições de hiperbilirrubinemia congênita, então o paciente deve ter hiperbilirrubinemia isolada (por exemplo, nenhuma outra anormalidade nos testes de função hepática) com bilirrubina máxima < 2 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN institucional na ausência de metástases hepáticas; =< 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
• Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina < 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min, conforme estimado usando a fórmula de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas. As mulheres em idade fértil devem estar dispostas a fazer um teste de gravidez antes da terapia e usar contracepção adequada (por exemplo, método contraceptivo hormonal ou de barreira ou abstinência) durante o estudo e 6 meses depois. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. O status da menopausa será definido como uma ou mais histerectomia bem-sucedida, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral, amenorréia >= 12 meses consecutivos sem outra causa ou hormônio folículo estimulante (FSH) sérico documentado >= 35 mIU/mL
• Tumor não adequado para injeção direta ou guiada por ultrassom
• Tratamento prévio com talimogene laherparepvec para doença avançada
• Pacientes com infecções ativas e não controladas, incluindo infecções herpéticas ativas ou infecções herpéticas crônicas que requerem terapia antiviral (por exemplo, aciclovir)
• Pacientes sem função de órgão adequada conforme documentado acima
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao panitumumabe, talimogene laherparepvec ou outros agentes usados ​​no estudo
• História de pneumonite intersticial, fibrose pulmonar ou evidência de pneumonite intersticial