健康受试者口服 FB-101 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 筛选时年满 55 岁的健康成年男性或女性（仅限无生育能力）。
2. 根据受试者自我报告，在（第一次）给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品的连续非吸烟者。
3. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32.0 kg/m2。
4. PI 或指定人员认为没有临床意义的病史、体格检查、神经系统检查、眼科检查、实验室概况、生命体征或心电图，身体健康。

5. 女性受试者必须没有生育能力，并且必须在（第一次）给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

   • 宫腔镜绝育；
   • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
   • 子宫切除术；
   • 双侧卵巢切除术；或者
   • 在（第一次）给药前绝经至少 1 年且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致。
6. 未进行输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在（最后一次）给药后 90 天前停止性交。 （如果输精管结扎术在（第一次）研究药物给药前 4 个月或更长时间进行过输精管结扎术，则不需要对输精管结扎术的男性进行任何限制。 在研究（第一次）给药前不到 4 个月进行过输精管切除术的男性必须遵循与未进行输精管切除术的男性相同的限制。
7. 如果是男性，必须同意从第一次给药到（最后一次）给药后 90 天不捐献精子。
8. 能够吞服多个胶囊。
9. 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

• 1. 在筛选访视时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。

  2. PI 或指定人员认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。

  3. PI 或指定人员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。

  4. 根据以下标准，PI 认为有自杀风险：

  1. 筛选前 12 个月内的任何自杀企图或筛选前 3 个月内的任何自杀意图，包括计划。

  2. 筛选前 3 个月内关于自杀意念的 C-SSRS 回答为“是”。 5. 在（第一次）给药前的过去 2 年内有酗酒或滥用药物的历史或存在。

     6. 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在。

     7. 对利多卡因/荧光素 (LF) 或托吡卡胺 (T)（眼科检查剂）过敏史。

     8.惊厥史（小儿热性惊厥除外）。 9. 有生育能力的女性受试者。 10. 妊娠试验阳性或正在哺乳期的女性受试者。 11. 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。 12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查呈阳性结果。

     13. 筛选时仰卧血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。

     14. 筛选时仰卧心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。 15. 筛选时估计的肌酐清除率 <90 mL/min。 16. 从第一次给药前 14 天开始和整个研究期间，无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药、草药或维生素补充剂。 已知是细胞色素 P450 (CYP) 酶和/或 P-糖蛋白 (P gp) 的重要诱导剂的药物，包括圣约翰草，将在首次给药前 28 天和整个研究期间禁用。 给药后，可根据 PI 或指定人员的判断给予对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 g）。 对于进行 CSF 采样的受试者，PI 可酌情允许针对轻微皮肤病的局部用药、大便软化剂、局部麻醉剂和/或静脉注射生理盐水，视情况适用于用于 CSF 样本采集的腰椎穿刺程序。

     17. 在 PI 或指定人员的意见下，在（第一次）给药前 30 天内和整个研究期间，一直采用与研究饮食不相容的饮食。

     18. 在（第一次）给药前 56 天内献血或严重失血。

     19. 在（第一次）给药前 7 天内捐献血浆。 20. 在（第一次）给药前 30 天内参加另一项临床研究。 30 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究的第 1 天（对于进食队列的第 1 期）得出。

     21. 历史或存在：尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如，心力衰竭、心肌病或长 QT 综合征家族史）；病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、心肌梗塞、肺充血、有症状或明显的心律失常、QTcF 间期延长或传导异常。

     22. 筛查心电图异常表明二度或三度房室传导阻滞，或以下一项或多项：QRS > 120 毫秒，男性 QTcF > 450 毫秒，女性 > 460 毫秒，PR 间期 > 220 毫秒。 除正常窦性心律外的任何心律，由 PI 或指定人员解释为在筛选或登记时具有临床意义。