Безопасность, переносимость и фармакокинетика перорального FB-101 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровый, взрослый, мужчина или женщина (только недетородного возраста) в возрасте от 19 до 55 лет включительно на момент скрининга.
2. Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до (первого) введения дозы и на протяжении всего исследования, на основании самоотчетов субъекта.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 32,0 кг/м2 при скрининге.
4. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, неврологического осмотра, офтальмологического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI или уполномоченное лицо.

5. Субъект женского пола не должен иметь детородного потенциала и должен пройти одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до (первого) дозирования:

   • гистероскопическая стерилизация;
   • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   • гистерэктомия;
   • двусторонняя овариэктомия; или
   • быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до (первого) дозирования и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
6. Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после (последнего) введения дозы. (Никаких ограничений не требуется для мужчин с вазэктомией при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до (первого) введения исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до (первого) введения дозы в исследовании, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии).
7. Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента первой дозы до 90 дней после (последней) дозы.
8. Способен проглотить несколько капсул.
9. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• 1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.

  2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению PI или назначенного лица.

  3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению PI или назначенного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.

  4. Находится в группе суицидального риска по мнению ИП по следующим критериям:

  1. Любые суицидальные попытки в течение 12 месяцев до скрининга или любое суицидальное намерение, включая план, в течение 3 месяцев до скрининга.

  2. Ответ C-SSRS «ДА» на суицидальные мысли в течение 3 месяцев до скрининга. 5. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до (первого) дозирования.

     6. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат или родственные соединения.

     7. История аллергии на лигнокаин/флуоресцеин (LF) или тропикамид (T) (средства для обследования глаз).

     8. Судороги в анамнезе (за исключением детских фебрильных судорог). 9. Женщины детородного возраста. 10. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность или кормящие грудью. 11. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации. 12. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).

     13. Артериальное давление в положении лежа ниже 90/40 мм рт.ст. или выше 140/90 мм рт.ст. при скрининге.

     14. Частота сердечных сокращений в положении лежа ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге. 15. Расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин при скрининге. 16. Не в состоянии воздержаться или предвидеть использование каких-либо лекарств, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная с 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. Препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов цитохрома P450 (CYP) и/или P-гликопротеина (Pgp), включая зверобой продырявленный, будут запрещены за 28 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. После приема ацетаминофен (до 2 г в течение 24 часов) может вводиться по усмотрению ИП или назначенного лица. Субъектам, собирающим образцы спинномозговой жидкости, могут быть разрешены местные препараты для лечения незначительных дерматологических заболеваний, смягчители стула, местные анестетики и/или внутривенное введение физиологического раствора, если это целесообразно для процедуры люмбальной пункции для сбора образцов спинномозговой жидкости по усмотрению ИП.

     17. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП или назначенного лица, в течение 30 дней до (первого) введения дозы и на протяжении всего исследования.

     18. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до (первого) введения дозы.

     19. Донорство плазмы в течение 7 дней до (первого) дозирования. 20. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до (первого) дозирования. 30-дневное окно будет получено от даты последнего забора крови или дозирования, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 (периода 1 для когорты Fed) текущего исследования.

     21. Наличие или наличие в анамнезе: факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечной недостаточности, кардиомиопатии или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT); синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, застой в легких, симптоматическая или значительная сердечная аритмия, удлиненный интервал QTcF или нарушения проводимости.

     22. Имеет отклонения на ЭКГ при скрининге, указывающие на АВ-блокаду второй или третьей степени, или один или несколько из следующих признаков: QRS > 120 мс, QTcF > 450 мс для мужчин и > 460 мс для женщин, интервал PR > 220 мс. Любой ритм, отличный от нормального синусового ритма, который интерпретируется PI или уполномоченным лицом как клинически значимый при скрининге или регистрации.