Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oral FB-101 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sund, voksen, mand eller kvinde (kun i ikke-fertil alder) 19 55 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før (første) dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på forsøgspersonens selvrapportering.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, oftalmisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget.

5. En kvindelig forsøgsperson skal være i ikke-fertil alder og skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før (den første) dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller
   • være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før (den første) dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
6. En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter (den sidste) dosering. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før (den første) dosering af undersøgelseslægemidlet. En mand, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før undersøgelse (første) dosering, skal følge de samme restriktioner som en ikke-vasektomiseret mand.
7. Hvis en mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosering indtil 90 dage efter (den sidste) dosering.
8. Kan sluge flere kapsler.
9. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.

  2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens eller den udpegede persons mening.

  3. Historie om enhver sygdom, som efter PI'en eller den udpegede person kan forvirre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.

  4. Er i suicidalrisiko efter PI'ens mening i henhold til følgende kriterier:

  1. Ethvert selvmordsforsøg inden for 12 måneder før screening eller enhver selvmordshensigt, inklusive en plan, inden for 3 måneder før screening.

  2. C-SSRS svar på "JA" om selvmordstanker inden for 3 måneder før screening. 5. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for (den første) dosering.

     6. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet eller beslægtede forbindelser.

     7. Anamnese med allergi over for lignocain/fluorescein (LF) eller tropicamid (T) (øjenundersøgelsesmidler).

     8. Anamnese med anfald (feberkramper i barndommen er undtaget). 9. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder. 10. Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer. 11. Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller check-in. 12. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).

     13. Rygliggende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.

     14. Rygliggende puls er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening. 15. Estimeret kreatininclearance <90 ml/min ved screening. 16. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​noget lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, begyndende 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Lægemidler, der vides at være signifikante inducere af cytochrom P450 (CYP)-enzymer og/eller P-glycoprotein (Pgp), inklusive perikon, vil være forbudt i 28 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen. Efter dosering kan acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timer) administreres efter PI'ers eller den udpegede persons skøn. For forsøgspersoner, der har prøveudtaget CSF, kan topisk medicin mod mindre dermatologiske tilstande, afføringsblødgøringsmidler, lokalbedøvelsesmidler og/eller intravenøs normal saltvand, efter PI'ens skøn tillades, som passende til lumbalpunkturproceduren for CSF-prøvetagning.

     17. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage forud for (den første) dosering og gennem hele undersøgelsen.

     18. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før (den første) dosering.

     19. Plasmadonation inden for 7 dage før (den første) dosering. 20. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før den (første) dosering. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 (af periode 1 for Fed-kohorten) i den aktuelle undersøgelse.

     21. Anamnese eller tilstedeværelse af: risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom); sick sinus syndrome, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlænget QTcF-interval eller ledningsabnormiteter.

     22. Har et unormalt screenings-EKG, der indikerer en anden- eller tredjegrads AV-blok, eller en eller flere af følgende: QRS > 120 msek, QTcF > 450 msek for mænd og > 460 msek for kvinder, PR-interval > 220 msek. Enhver anden rytme end normal sinusrytme, som af PI eller udpeget tolkes til at være klinisk signifikant ved screening eller check-in.