Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til oral FB-101 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Frisk, voksen, mann eller kvinne (bare i ikke-fertil alder) 19 55 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før (første) dosering og gjennom hele studien, basert på selvrapportering av forsøkspersonen.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, oftalmisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderes av PI eller utpekt.

5. En kvinnelig forsøksperson må være i ikke-fertil alder og må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før (den første) doseringen:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller
   • være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før (den første) doseringen og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status.
6. En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter (siste) dosering. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før (den første) doseringen av studiemedikamentet. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før studien (første) dosering må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert mann.
7. Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra første dosering før 90 dager etter (siste) dosering.
8. Kan svelge flere kapsler.
9. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.

  2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PIs eller utpekes oppfatning.

  3. Historie om enhver sykdom som, etter PI eller utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.

  4. Er i suicidalrisiko etter PIs mening i henhold til følgende kriterier:

  1. Alle selvmordsforsøk innen 12 måneder før screening eller selvmordsintensjoner, inkludert en plan, innen 3 måneder før screening.

  2. C-SSRS svar på "JA" på selvmordstanker innen 3 måneder før screening. 5. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før (første) dosering.

     6. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet eller relaterte forbindelser.

     7. Anamnese med allergi mot lignokain/fluorescein (LF) eller tropicamid (T) (øyeundersøkelsesmidler).

     8. Anfallshistorie (feberkramper i barndommen er unntatt). 9. Kvinnelige subjekter i fertil alder. 10. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer. 11. Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screening eller innsjekking. 12. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).

     13. Ryggliggende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.

     14. Hjertefrekvens i liggende liggende er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening. 15. Estimert kreatininclearance <90 ml/min ved screening. 16. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av noe medikament inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd fra 14 dager før første dosering og gjennom hele studien. Legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer og/eller P-glykoprotein (Pgp), inkludert johannesurt, vil være forbudt i 28 dager før første dosering og gjennom hele studien. Etter dosering kan acetaminophen (opptil 2 g per 24 timer) administreres etter PI eller den som er utpekt. For forsøkspersoner som har CSF-prøvetaking, kan lokal medisinering for mindre dermatologiske tilstander, avføringsmyknere, lokalbedøvelse og/eller intravenøs normal saltvann tillates etter behov for lumbalpunksjonsprosedyre for CSF-prøvetaking etter PIs skjønn.

     17. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter PI eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før (den første) doseringen og gjennom hele studien.

     18. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før (første) dosering.

     19. Plasmadonasjon innen 7 dager før (første) dosering. 20. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før (første) dosering. 30-dagersvinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i den forrige studien til dag 1 (av periode 1 for Fed-kohorten) av den gjeldende studien.

     21. Historie eller tilstedeværelse av: risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom); sick sinus syndrome, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlenget QTcF-intervall eller ledningsavvik.

     22. Har et unormalt screening-EKG som indikerer en andre- eller tredjegrads AV-blokk, eller en eller flere av følgende: QRS > 120 msek, QTcF > 450 msek for menn og > 460 msek for kvinner, PR-intervall > 220 msek. Enhver annen rytme enn normal sinusrytme, som tolkes av PI eller utpekt til å være klinisk signifikant ved screening eller innsjekking.