Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika perorálního FB-101 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, dospělý, muž nebo žena (pouze ve fertilním věku) ve věku 19 55 let včetně, při screeningu.
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před (první) dávkou a v průběhu studie, na základě vlastního hlášení subjektu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, očního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.

5. Žena musí být neschopná otěhotnět a nejméně 6 měsíců před (první) dávkou musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie; nebo
   • být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před (první) dávkou a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.
6. Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů po (poslední) dávce. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před (první) dávkou studovaného léku. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před studiem (první) dávkou, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).
7. Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po (poslední) dávce.
8. Možnost spolknout více kapslí.
9. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• 1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.

  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo určené osoby.

  3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo pověřené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.

  4. Je podle názoru PI v riziku sebevraždy podle následujících kritérií:

  1. Jakékoli pokusy o sebevraždu během 12 měsíců před screeningem nebo jakýkoli sebevražedný úmysl, včetně plánu, během 3 měsíců před screeningem.

  2. Odpověď C-SSRS „ANO“ na sebevražedné myšlenky během 3 měsíců před screeningem. 5. Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze nebo přítomnosti během posledních 2 let před (první) dávkou.

     6. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék nebo příbuzné sloučeniny.

     7. Anamnéza alergie na lignokain/fluorescein (LF) nebo tropikamid (T) (látky pro vyšetření očí).

     8. Anamnéza křečí (dětské febrilní křeče jsou vyjma). 9. Subjekty ve fertilním věku. 10. Ženy s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které kojí. 11. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole. 12. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).

     13. Krevní tlak vleže je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.

     14. Srdeční frekvence vleže je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu. 15. Odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min při screeningu. 16. Neschopnost zdržet se nebo předvídat užívání jakéhokoli léku, včetně léků na předpis a bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků počínaje 14 dny před první dávkou a v průběhu studie. Léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) a/nebo P-glykoproteinu (P gp), včetně třezalky tečkované, budou zakázány po dobu 28 dnů před první dávkou a po celou dobu studie. Po dávkování může být acetaminofen (až 2 g za 24 hodin) podáván podle uvážení PI nebo pověřené osoby. U subjektů s odběrem vzorků CSF může být podle uvážení PI povolena místní medikace pro menší dermatologické stavy, změkčovadla stolice, lokální anestetika a/nebo intravenózní normální fyziologický roztok jako vhodné pro proceduru lumbální punkce pro odběr vzorků CSF.

     17. Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo určené osoby, během 30 dnů před (první) dávkou a během studie.

     18. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před (první) dávkou.

     19. Darování plazmy do 7 dnů před (první) dávkou. 20. Účast na další klinické studii během 30 dnů před (první) dávkou. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 (období 1 pro kohortu s jídlem) současné studie.

     21. Anamnéza nebo přítomnost: rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT); syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, plicní kongesce, symptomatická nebo významná srdeční arytmie, prodloužený interval QTcF nebo poruchy vedení.

     22. Má abnormální screeningové EKG indikující AV blokádu druhého nebo třetího stupně nebo jedno nebo více z následujících: QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms pro muže a > 460 ms pro ženy, PR interval > 220 ms. Jakýkoli rytmus jiný než normální sinusový rytmus, který je interpretován PI nebo navrženou osobou jako klinicky významný při screeningu nebo kontrole.