Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'FB-101 orale in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Sano, adulto, maschio o femmina (solo non potenzialmente fertile) 19 55 anni di età inclusi, allo screening.
2. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della (prima) somministrazione e durante lo studio, sulla base dell'autosegnalazione del soggetto.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, esame neurologico, esame oftalmico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI o designato.

5. Un soggetto di sesso femminile deve essere in età fertile e deve essere stato sottoposto a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della (prima) somministrazione:

   • sterilizzazione isteroscopica;
   • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   • isterectomia;
   • ovariectomia bilaterale; o
   • essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della (prima) somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.
6. Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo (l'ultima) somministrazione. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della (prima) somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima dello studio (primo) dosaggio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
7. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione fino a 90 giorni dopo (l'ultima) somministrazione.
8. In grado di ingoiare più capsule.
9. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• 1. È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.

  2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI o del designato.

  3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del PI o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio.

  4. È a rischio di suicidio secondo il parere del PI secondo i seguenti criteri:

  1. Qualsiasi tentativo di suicidio entro 12 mesi prima dello screening o qualsiasi intento suicidario, incluso un piano, entro 3 mesi prima dello screening.

  2. Risposta C-SSRS di "SÌ" sull'ideazione suicidaria entro 3 mesi prima dello screening. 5. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della (prima) somministrazione.

     6. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio o composti correlati.

     7. Storia di allergia alla lignocaina/fluoresceina (LF) o tropicamide (T) (agenti per l'esame della vista).

     8. Storia di convulsioni (sono escluse le convulsioni febbrili infantili). 9. Soggetti di sesso femminile in età fertile. 10. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo o che stanno allattando. 11. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in. 12. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).

     13. La pressione sanguigna in posizione supina è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.

     14. La frequenza cardiaca in posizione supina è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening. 15. Clearance della creatinina stimata <90 ml/min allo screening. 16. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. I farmaci noti per essere induttori significativi degli enzimi del citocromo P450 (CYP) e/o della glicoproteina P (P-gp), inclusa l'erba di San Giovanni, saranno proibiti per 28 giorni prima della prima somministrazione e per tutta la durata dello studio. Dopo la somministrazione, il paracetamolo (fino a 2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione del PI o del designato. Per i soggetti sottoposti a prelievo di LCR, farmaci topici per condizioni dermatologiche minori, emollienti delle feci, anestetici locali e/o soluzione salina normale per via endovenosa possono essere consentiti a discrezione del PI.

     17. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 30 giorni precedenti alla (prima) somministrazione e durante lo studio.

     18. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della (prima) somministrazione.

     19. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della (prima) somministrazione. 20. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della (prima) somministrazione. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo o dosaggio del sangue, se successiva, nello studio precedente fino al Giorno 1 (del Periodo 1 per la Fed Cohort) dello studio corrente.

     21. Anamnesi o presenza di: fattori di rischio per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo); sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca sintomatica o significativa, intervallo QTcF prolungato o anomalie della conduzione.

     22. Ha un ECG di screening anormale che indica un blocco AV di secondo o terzo grado, o uno o più dei seguenti: QRS > 120 msec, QTcF > 450 msec per i maschi e > 460 msec per le femmine, intervallo PR > 220 msec. Qualsiasi ritmo diverso dal normale ritmo sinusale, che viene interpretato dal PI o designato come clinicamente significativo allo screening o al check-in.