Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do FB-101 oral em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Saudável, adulto, homem ou mulher (somente sem potencial para engravidar) 19 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes (da primeira) dosagem e ao longo do estudo, com base no auto-relato do sujeito.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem.
4. Clinicamente saudável sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, exame neurológico, exame oftalmológico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI ou designado.

5. Um indivíduo do sexo feminino não deve ter potencial para engravidar e deve ter sido submetido a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da (primeira) dosagem:

   • esterilização histeroscópica;
   • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   • histerectomia;
   • ooforectomia bilateral; ou
   • estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da (primeira) administração e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
6. Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após (a última) dosagem. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da (primeira) dosagem do medicamento do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da dosagem do estudo (primeira) deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).
7. Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dosagem até 90 dias após (a última) dosagem.
8. Capaz de engolir várias cápsulas.
9. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• 1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.

  2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou designado.

  3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.

  4. Está em risco de suicídio na opinião do PI de acordo com os seguintes critérios:

  1. Qualquer tentativa de suicídio nos 12 meses anteriores à triagem ou qualquer intenção suicida, incluindo um plano, nos 3 meses anteriores à triagem.

  2. Resposta C-SSRS de "SIM" em ideação suicida dentro de 3 meses antes da triagem. 5. Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da (primeira) dosagem.

     6. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados.

     7. História de alergia a lidocaína/fluoresceína (LF) ou tropicamida (T) (agentes de exame oftalmológico).

     8. Histórico de convulsões (exceto convulsões febris na infância). 9. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar. 10. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo ou lactantes. 11. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in. 12. Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).

     13. A pressão arterial supina é menor que 90/40 mmHg ou maior que 140/90 mmHg na triagem.

     14. A frequência cardíaca supina é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem. 15. Depuração de creatinina estimada <90 mL/min na triagem. 16. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos, começando 14 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo. Drogas conhecidas por serem indutoras significativas de enzimas do citocromo P450 (CYP) e/ou glicoproteína P (P gp), incluindo Erva de São João, serão proibidas por 28 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo. Após a dosagem, o acetaminofeno (até 2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do PI ou designado. Para indivíduos com amostragem de LCR, medicação tópica para condições dermatológicas menores, amaciantes de fezes, anestésicos locais e/ou soro fisiológico intravenoso podem ser permitidos conforme apropriado para procedimento de punção lombar para coleta de amostra de LCR a critério do PI.

     17. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou designado, nos 30 dias anteriores à (primeira) dosagem e ao longo do estudo.

     18. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da (primeira) dosagem.

     19. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da (primeira) dosagem. 20. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da (primeira) dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 (do Período 1 para a Coorte Alimentada) do estudo atual.

     21. Histórico ou presença de: fatores de risco para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou histórico familiar de Síndrome do QT longo); síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca sintomática ou significativa, intervalo QTcF prolongado ou anormalidades de condução.

     22. Tem um ECG de triagem anormal indicando bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, ou um ou mais dos seguintes: QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres, intervalo PR > 220 ms. Qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal normal, que é interpretado pelo PI ou pessoa designada como clinicamente significativo na triagem ou check-in.