Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale FB-101 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezond, volwassen, man of vrouw (alleen niet-vruchtbaar) 19 t/m 55 jaar bij screening.
2. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan (de eerste) dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt, op basis van zelfrapportage door de proefpersoon.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, oogheelkundig onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon.

5. Een vrouwelijke proefpersoon moet niet vruchtbaar zijn en moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan (de eerste) dosering een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   • hysteroscopische sterilisatie;
   • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   • hysterectomie;
   • bilaterale ovariëctomie; of
   • postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan (de eerste) dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die consistent zijn met postmenopauzale status.
6. Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na (de laatste) dosering. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan (de eerste) dosering van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de studie (eerste) dosering is gevasectomiseerd, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomeerde man).
7. Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosering tot 90 dagen na (de laatste) dosering.
8. In staat om meerdere capsules door te slikken.
9. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Is ten tijde van het screeningsbezoek of naar verwachting tijdens de uitvoering van het onderzoek geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen.

  2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de PI of aangewezen persoon.

  3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek.

  4. Loopt volgens de PI risico op suïcide volgens de volgende criteria:

  1. Alle zelfmoordpogingen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of suïcidale intenties, inclusief een plan, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

  2. C-SSRS antwoord "JA" op zelfmoordgedachten binnen 3 maanden voorafgaand aan screening. 5. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan (de eerste) dosering.

     6. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen.

     7. Voorgeschiedenis van allergie voor lignocaïne/fluoresceïne (LF) of tropicamide (T) (oogonderzoeksmiddelen).

     8. Voorgeschiedenis van toevallen (koortsstuipen bij kinderen zijn uitgezonderd). 9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden. 10. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven. 11. Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of inchecken. 12. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).

     13. Bloeddruk in rugligging is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.

     14. De hartslag in rugligging is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut bij de screening. 15. Geschatte creatinineklaring <90 ml/min bij screening. 16. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van een geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het onderzoek. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen en/of P-glycoproteïne (P-gp), inclusief sint-janskruid, zijn verboden gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het onderzoek. Na dosering kan paracetamol (tot 2 g per 24 uur) worden toegediend naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon. Voor proefpersonen met CSF-afname kunnen lokale medicatie voor lichte dermatologische aandoeningen, ontlastingverzachters, lokale anesthetica en/of intraveneuze normale zoutoplossing worden toegestaan, indien van toepassing voor lumbale punctieprocedure voor CSF-monsterafname naar goeddunken van de PI.

     17. Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, binnen de 30 dagen voorafgaand aan (de eerste) dosering en gedurende het onderzoek.

     18. Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan (de eerste) dosering.

     19. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan (de eerste) dosering. 20. Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de (eerste) dosering. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 (van periode 1 voor het gevoede cohort) van het huidige onderzoek.

     21. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van: risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. hartfalen, cardiomyopathie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom); zieke sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, myocardinfarct, longcongestie, symptomatische of significante hartritmestoornissen, verlengd QTcF-interval of geleidingsafwijkingen.

     22. Heeft een abnormaal screenings-ECG dat wijst op een tweede- of derdegraads AV-blok, of een of meer van de volgende: QRS > 120 msec, QTcF > 450 msec voor mannen en > 460 msec voor vrouwen, PR-interval > 220 msec. Elk ander ritme dan het normale sinusritme, dat door de PI of aangewezen persoon wordt geïnterpreteerd als klinisch significant bij screening of check-in.