Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för oral FB-101 hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Friska, vuxna, manliga eller kvinnliga (endast i icke fertil ålder) 19 55 år, inklusive, vid screening.
2. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotininnehållande produkter under minst 3 månader före (den första) doseringen och under hela studien, baserat på patientens självrapportering.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 32,0 kg/m2 vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, oftalmisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, som bedöms av PI eller utsedd.

5. En kvinnlig försöksperson måste vara av icke fertil ålder och måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före (den första) doseringen:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral ooforektomi; eller
   • vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före (den första) doseringen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausala status.
6. En man som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien till 90 dagar efter (den sista) doseringen. (Inga restriktioner krävs för en vasektomerad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före (den första) doseringen av studieläkemedlet. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före studiens (första) dosering måste följa samma restriktioner som en icke vasektomerad hane).
7. Om en man måste gå med på att inte donera spermier från den första dosen förrän 90 dagar efter (den sista) doseringen.
8. Kan svälja flera kapslar.
9. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

• 1. Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.

  2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt.

  3. Historik om någon sjukdom som, enligt PI:s eller utses, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.

  4. Är i suicidalrisk enligt PI enligt följande kriterier:

  1. Alla självmordsförsök inom 12 månader före screening eller självmordsuppsåt, inklusive en plan, inom 3 månader före screening.

  2. C-SSRS svar på "JA" på självmordstankar inom 3 månader före screening. 5. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före (den första) doseringen.

     6. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar.

     7. Tidigare allergi mot lignokain/fluorescein (LF) eller tropicamid (T) (ögonundersökningsmedel).

     8. Historik med krampanfall (feberkramper i barndomen är undantagna). 9. Kvinnliga subjekt i fertil ålder. 10. Kvinnliga försökspersoner med positivt graviditetstest eller som ammar. 11. Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning. 12. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV).

     13. Det liggande blodtrycket är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.

     14. Hjärtfrekvens på rygg är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening. 15. Beräknad kreatininclearance <90 ml/min vid screening. 16. Kan inte avstå från eller förutse användningen av något läkemedel inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott med början 14 dagar före den första doseringen och under hela studien. Läkemedel som är kända för att vara signifikanta inducerare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer och/eller P-glykoprotein (Pgp), inklusive johannesört kommer att vara förbjudna i 28 dagar före den första doseringen och under hela studien. Efter dosering kan paracetamol (upp till 2 g per 24 timmar) administreras efter protesen av PI eller den utsedda. För försökspersoner med CSF-provtagning kan topikal medicinering för mindre dermatologiska tillstånd, avföringsmjukgörare, lokalanestetika och/eller intravenös normal koksaltlösning tillåtas som lämpligt för lumbalpunktionsproceduren för CSF-provtagning efter PI:s bedömning.

     17. Har ätit en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt PI:s eller mottagarens åsikt, inom 30 dagar före (den första) doseringen och under hela studien.

     18. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före (den första) doseringen.

     19. Plasmadonation inom 7 dagar före (den första) doseringen. 20. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före den (första) doseringen. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 (av period 1 för Fed-kohorten) i den aktuella studien.

     21. Historik eller förekomst av: riskfaktorer för Torsade de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, kardiomyopati eller familjehistoria av långt QT-syndrom); sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, hjärtinfarkt, lungstockning, symtomatisk eller signifikant hjärtarytmi, förlängt QTcF-intervall eller överledningsstörningar.

     22. Har ett onormalt screening-EKG som indikerar ett andra- eller tredjegrads AV-block, eller ett eller flera av följande: QRS > 120 msek, QTcF > 450 msek för män och > 460 msek för kvinnor, PR-intervall > 220 msek. Alla andra rytmer än normal sinusrytm, som tolkas av PI eller utses vara kliniskt signifikant vid screening eller incheckning.