Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de FB-101 oral en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sano, adulto, hombre o mujer (sin potencial fértil únicamente) 19 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. No fumador continuo que no ha usado productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses antes de (la primera) dosificación y durante todo el estudio, según el autoinforme del sujeto.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32,0 kg/m2 en la selección.
4. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, examen neurológico, examen oftálmico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI o la persona designada.

5. Un sujeto femenino debe estar en edad fértil y debe haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de (la primera) dosificación:

   • esterilización histeroscópica;
   • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   • histerectomía;
   • ooforectomía bilateral; o
   • ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de (la primera) dosificación y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico.
6. Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de (la última) dosificación. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de (la primera) dosificación del fármaco del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la (primera) dosificación del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
7. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de (la última) dosis.
8. Capaz de tragar múltiples cápsulas.
9. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• 1. Está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.

  2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del IP o la persona designada.

  3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del PI o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.

  4. Tiene riesgo de suicidio según la opinión del PI según los siguientes criterios:

  1. Cualquier intento de suicidio dentro de los 12 meses anteriores a la selección o cualquier intento de suicidio, incluido un plan, dentro de los 3 meses anteriores a la selección.

  2. Respuesta C-SSRS de "SÍ" sobre ideación suicida dentro de los 3 meses anteriores a la selección. 5. Historia o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de (la primera) dosificación.

     6. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.

     7. Antecedentes de alergia a la lignocaína/fluoresceína (LF) o tropicamida (T) (agentes de examen ocular).

     8. Antecedentes de convulsiones (se exceptúan las convulsiones febriles infantiles). 9. Sujetos femeninos en edad fértil. 10 Sujetos femeninos con prueba de embarazo positiva o que estén en período de lactancia. 11 Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro. 12. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).

     13. La presión arterial en decúbito supino es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.

     14. La frecuencia cardíaca en decúbito supino es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección. 15. Aclaramiento de creatinina estimado <90 ml/min en la selección. dieciséis. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos, comenzando 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio. Los medicamentos que se sabe que son inductores significativos de las enzimas del citocromo P450 (CYP) y/o la glicoproteína P (P gp), incluida la hierba de San Juan, se prohibirán durante los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio. Después de la dosificación, se puede administrar paracetamol (hasta 2 g por 24 horas) a discreción del PI o la persona designada. Para los sujetos a los que se les realiza una muestra de LCR, se pueden permitir medicamentos tópicos para afecciones dermatológicas menores, ablandadores de heces, anestésicos locales y/o solución salina normal intravenosa según corresponda para el procedimiento de punción lumbar para la recolección de muestras de LCR a discreción del IP.

     17. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, según la opinión del PI o la persona designada, dentro de los 30 días anteriores a (la primera) dosificación y durante todo el estudio.

     18. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a (la primera) dosificación.

     19. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a (la primera) dosificación. 20 Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la (primera) dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al Día 1 (del Período 1 para la Cohorte Fed) del estudio actual.

     21. Antecedentes o presencia de: factores de riesgo de Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado); síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca sintomática o significativa, intervalo QTcF prolongado o anomalías de la conducción.

     22. Tiene un ECG de detección anormal que indica un bloqueo AV de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres, intervalo PR > 220 ms. Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal normal, que el IP o la persona designada interprete como clínicamente significativo en la selección o el registro.