Suun kautta otettavan FB-101:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve, aikuinen, mies tai nainen (vain ei-hedelmällisessä iässä) 19 55-vuotias, seulonnassa.
2. Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen (ensimmäistä) annosta ja koko tutkimuksen ajan, koehenkilön itsensä raportoinnin perusteella.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 32,0 kg/m2 seulonnassa.
4. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, neurologista tutkimusta, oftalmologista tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:itä, PI:n tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.

5. Naispuolisen koehenkilön on oltava ei-hedelmöitysikäinen ja hänen on oltava läpikäynyt jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen (ensimmäistä) annosta:

   • hysteroskooppinen sterilointi;
   • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   • kohdun poisto;
   • kahdenvälinen munanpoisto; tai
   • olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen (ensimmäistä) annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
6. Miespuolisen koehenkilön, jolle ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään (viimeisestä) annostelusta. (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, edellyttäen, että hänen vasektomiansa on tehty 4 kuukautta tai enemmän ennen (ensimmäistä) tutkimuslääkkeen annostelua. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen tutkimusta (ensimmäistä) annostusta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin ei-vasektomoidun miehen).
7. Jos olet mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää (viimeisestä) annoksesta.
8. Pystyy nielemään useita kapseleita.
9. Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hän on henkisesti tai oikeudellisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen aikana.

  2. Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus tai sairaus PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.

  3. Aiemmat sairaudet, jotka PI:n tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistuessaan tutkimukseen.

  4. Onko PI:n mielestä itsemurhariski seuraavien kriteerien mukaisesti:

  1. Kaikki itsemurhayritykset 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa itsemurhasuunnitelma, mukaan lukien suunnitelma, 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

  2. C-SSRS-vastaus "KYLLÄ" itsemurha-ajatuksille 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. 5. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen (ensimmäistä) annosta.

     6. Yliherkkyys- tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeeseen tai sen sukuisiin yhdisteisiin aiempi tai esiintyminen.

     7. Aiempi allergia lignokaiinille/fluoreseiinille (LF) tai tropikamidille (T) (silmätutkimusaineet).

     8. Aikaisemmat kohtaukset (lapsuuden kuumekohtauksia lukuun ottamatta). 9. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi. 10. Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät. 11. Positiiviset virtsan huume- tai alkoholitulokset seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa. 12. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.

     13. Verenpaine makuulla on alle 90/40 mmHg tai suurempi kuin 140/90 mmHg seulonnassa.

     14. Syke makuulla on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa. 15. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min seulonnassa. 16. Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien resepti- ja reseptilääkkeet, rohdosvalmisteet tai vitamiinilisät, alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. Lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP) -entsyymien ja/tai P-glykoproteiinin (P gp) indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, ovat kiellettyjä 28 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. Annoksen jälkeen asetaminofeenia (enintään 2 g/24 tuntia) voidaan antaa PI:n tai valtuutetun harkinnan mukaan. Potilaille, joilta otetaan aivo-selkäydinnesteen näytteitä, paikalliset lääkkeet vähäisiin dermatologisiin sairauksiin, ulosteen pehmennysaineet, paikallispuudutteet ja/tai suonensisäinen normaali suolaliuos voidaan sallia tarpeen mukaan lumbaalpunktiotoimenpiteessä CSF-näytteiden keräämiseksi PI:n harkinnan mukaan.

     17. On ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla PI:n tai nimetyn henkilön mielestä 30 päivän aikana ennen (ensimmäistä) annosta ja koko tutkimuksen ajan.

     18. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen (ensimmäistä) annosta.

     19. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen (ensimmäistä) annosta. 20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen (ensimmäistä) annosta. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä, sen mukaan, kumpi on myöhempi, nykyisen tutkimuksen päivään 1 (jakso 1 Fed-kohortille).

     21. Anamneesi tai esiintyminen: Torsade de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa); sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, oireinen tai merkittävä sydämen rytmihäiriö, pidentynyt QTcF-aika tai johtumishäiriöt.

     22. Epänormaali seulonta-EKG, joka osoittaa toisen tai kolmannen asteen AV-katkoksen tai yhden tai useamman seuraavista: QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla, PR-väli > 220 ms. Mikä tahansa muu rytmi kuin normaali sinusrytmi, jonka PI:n tai valtuutettu tulkitsee kliinisesti merkitseväksi seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.