Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka doustnego FB-101 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta (wyłącznie w wieku rozrodczym) 19 55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Osoby niepalące stale, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed (pierwszym) dawkowaniem i przez cały czas trwania badania, na podstawie samoopisu uczestników.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, neurologicznego, okulistycznego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI lub wyznaczonej osoby.

5. Kobieta musi być w wieku rozrodczym i musi przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed (pierwszym) podaniem:

   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników; lub
   • być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed (pierwszym) dawkowaniem i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającemu stanowi pomenopauzalnemu.
6. Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po (ostatniej) dawce. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed (pierwszym) podaniem badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed (pierwszym) dawkowaniem w badaniu, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna nie poddany wazektomii).
7. Jeśli jest to mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego dawkowania do 90 dni po (ostatnim) dawkowaniu.
8. Potrafi połknąć wiele kapsułek.
9. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Jest ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.

  2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI lub wyznaczonej osoby.

  3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.

  4. Istnieje ryzyko samobójstwa w opinii PI zgodnie z następującymi kryteriami:

  1. Wszelkie próby samobójcze w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek zamiary samobójcze, w tym plan, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  2. C-SSRS odpowiedź „TAK” na myśli samobójcze w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. 5. Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed (pierwszym) podaniem.

     6. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek lub związki pokrewne.

     7. Wywiad uczulenia na lignokainę/fluoresceinę (LF) lub tropikamid (T) (środki do badania oczu).

     8. Napady padaczkowe w wywiadzie (wyjątek stanowią drgawki gorączkowe wieku dziecięcego). 9. Kobiety w wieku rozrodczym. 10. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym lub karmiące piersią. 11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy. 12. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

     13. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.

     14. Tętno w pozycji leżącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego. 15. Szacunkowy klirens kreatyniny <90 ml/min w badaniu przesiewowym. 16. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania użycia jakiegokolwiek leku, w tym leków na receptę i bez recepty, preparatów ziołowych lub suplementów witaminowych, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania. Leki, o których wiadomo, że są znaczącymi induktorami enzymów cytochromu P450 (CYP) i/lub glikoproteiny P (P gp), w tym dziurawiec zwyczajny, będą zabronione przez 28 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania. Po podaniu acetaminofenu (do 2 g na 24 godziny) można podać według uznania PI lub wyznaczonej osoby. W przypadku pacjentów, u których pobiera się próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego, miejscowe leki na drobne schorzenia dermatologiczne, środki zmiękczające stolec, miejscowe środki znieczulające i/lub dożylny roztwór soli fizjologicznej mogą być dozwolone, jeśli jest to właściwe, w procedurze nakłucia lędźwiowego w celu pobrania próbki płynu mózgowo-rdzeniowego, według uznania PI.

     17. Był na diecie niezgodnej z dietą badaną, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed (pierwszym) dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.

     18. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed (pierwszym) podaniem.

     19. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed (pierwszym) podaniem. 20. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed (pierwszym) dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza, w poprzednim badaniu do dnia 1 (okresu 1 dla kohorty po posiłku) bieżącego badania.

     21. Historia lub obecność: czynników ryzyka Torsade de Pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT); zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, objawowe lub istotne zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QTcF lub zaburzenia przewodzenia.

     22. Ma nieprawidłowy przesiewowy zapis EKG wskazujący na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia albo jedno lub więcej z następujących: QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 460 ms u kobiet, odstęp PR > 220 ms. Każdy rytm inny niż normalny rytm zatokowy, który zostanie zinterpretowany przez PI lub osobę wyznaczoną jako istotny klinicznie podczas badania przesiewowego lub odprawy.