CYP3A4 抑制和泛 CYP 诱导对 APX001 的药物-药物相互作用研究

纳入标准：

• 女性必须绝经或手术绝育，或
• 有生育能力的女性必须同意在研究期间避免怀孕，并在研究药物给药开始前至少 2 周至最后一次研究药物给药后 3 个月内采取避孕措施或禁欲。
• 男性受试者必须同意从第一次入院到最后一次服用研究药物后 3 个月使用屏障避孕，或承诺戒酒。
• 体重指数 (BMI)：18.0 至 32.0 公斤/平方米，含
• 重量：>=50公斤
• 筛查与整体健康状况一致的血液学、临床化学、凝血和尿液分析
• 能够理解并遵守研究的要求，愿意返回所有门诊就诊，包括分娩期，并完成所有与研究相关的程序 愿意并能够提供书面知情同意书。

排除标准：

• 患有任何不受控制或活跃的主要全身性疾病，包括但不限于：心血管、肺、胃肠道、代谢、泌尿生殖、神经、免疫、精神病或具有转移潜能的肿瘤疾病。
• 过去一年内有恶性肿瘤病史或存在。 可以招募已经成功治疗且没有复发皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌的受试者。
• 进入研究前 30 天内活动性急性或慢性感染，包括但不限于：上呼吸道感染、尿路感染或皮肤感染。
• 研究者认为，在第一次研究药物给药前 5 天内患有可能影响安全性评估的重大和/或急性疾病。
• 在当前研究中首次研究药物给药前 60 天内参与药物研究。 在当前研究中首次研究药物给药之前的 10 个月内参加了超过 3 项其他药物研究。
• 在计划的第一次研究药物给药前 14 天内和整个研究期间使用任何处方药（不包括女性避孕药）。
• 在计划的首次研究药物给药前 7 天内和整个研究期间使用任何非处方药或非处方药。 这包括所有维生素、其他草药补充剂或药物。
• 服用任何药物或草药 CYP3A 调节剂（例如 红霉素;圣约翰草）在 4 周内（或 5 个半衰期，以较长者为准）或已知可调节 CYP3A 活性的任何其他营养素（例如 葡萄柚汁；塞维利亚橙）在第一次入学前 2 周内。
• 在计划的首次研究药物给药前的过去 3 个月内有烟草或任何含尼古丁产品或设备的使用史
• 根据研究者的判断，在计划的首次研究药物给药前的过去 12 个月内有酒精或药物滥用史
• 并发的社会条件（例如 滥用药物，每周饮酒超过 24 个单位），这可能会干扰受试者对方案的依从性
• 有临床意义的药物过敏反应史
• 具有临床意义的身体检查、生命体征、实验室安全测试或心电图 (ECG) 异常
• 在第一次研究药物给药前 60 天内捐献或失血超过 100 mL。 在当前研究中首次研究药物给药前 10 个月内捐献或丢失超过 1.5 升血液（对于男性受试者）或超过 1.0 升血液（对于女性受试者）。
• 以下任何筛查实验室测试的阳性结果：血清妊娠试验、尿液酒精测试、尿液滥用药物（包括可替宁）、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）抗体。
• 之前接触过 APX001
• 已知对玉米或玉米制品或研究药物的任何非活性成分过敏
• 已知对罪魁祸首药物（伊曲康唑或利福平）过敏。

队列 2 的其他排除标准：

• 诊断或怀疑患有卟啉症或有一级亲属诊断或怀疑患有卟啉症。
• 不愿意在利福平给药期间（队列 2 的第 15 天至第 33 天）直到利福平最后一次给药后 7 天不使用隐形眼镜（队列 2 中的受试者可能会在第 40 天恢复佩戴隐形眼镜）。