Uno studio sull'interazione farmacologica dell'inibizione del CYP3A4 e dell'induzione del pan-CYP su APX001

Criterio di inclusione:

• Le donne devono essere in postmenopausa o chirurgicamente sterili, o
• Le donne in età fertile devono accettare di evitare la gravidanza durante lo studio e di utilizzare la contraccezione o l'astinenza, almeno 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera o impegnarsi all'astinenza dal primo ricovero in clinica fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI): da 18,0 a 32,0 kg/mq inclusi
• Peso: >= 50 kg
• Screening ematologico, chimico clinico, coagulazione e analisi delle urine coerenti con una buona salute generale
• In grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, disponibile a tornare per tutte le visite cliniche, inclusi i periodi di confinamento, e completare tutte le procedure relative allo studio Disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Avere qualsiasi malattia sistemica maggiore non controllata o attiva, inclusi, ma non limitati a: disturbi cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, metabolici, urogenitali, neurologici, immunologici, psichiatrici o neoplastici con potenziale metastatico.
• Storia o presenza di malignità nell'ultimo anno. Possono essere arruolati soggetti che sono stati trattati con successo senza recidiva di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice.
• Infezione attiva acuta o cronica, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: infezione delle vie aeree superiori, infezione del tratto urinario o infezione della pelle nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• - Malattia significativa e/o acuta entro 5 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio che potrebbe influire sulle valutazioni di sicurezza, secondo il parere dello sperimentatore.
• Partecipazione a uno studio sui farmaci sperimentali entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso. Partecipazione a più di 3 altri studi sui farmaci nei 10 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni prima della prima somministrazione pianificata del farmaco in studio e durante lo studio (esclusa la contraccezione femminile).
• Uso di qualsiasi farmaco non soggetto a prescrizione o da banco entro 7 giorni prima della prima somministrazione pianificata del farmaco in studio e durante lo studio. Ciò include tutte le vitamine, altri integratori a base di erbe o rimedi.
• L'assunzione di farmaci o modulatori del CYP3A a base di erbe (ad es. eritromicina; Erba di San Giovanni) entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) o qualsiasi altro nutriente noto per modulare l'attività del CYP3A (ad es. succo di pompelmo; Arancio di Siviglia) entro 2 settimane prima della prima Ammissione.
• Storia di uso di tabacco o di qualsiasi prodotto o dispositivo contenente nicotina negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione pianificata del farmaco oggetto dello studio
• Storia di abuso di alcol o sostanze basata sul giudizio dello sperimentatore, negli ultimi 12 mesi prima della prima somministrazione pianificata del farmaco oggetto dello studio
• Condizioni sociali concorrenti (ad es. droghe d'abuso, consumo di alcol superiore a 24 unità a settimana) che possono potenzialmente interferire con la conformità del soggetto al protocollo
• Storia di reazioni allergiche al farmaco clinicamente significative
• Esame fisico clinicamente significativo, segni vitali, test di sicurezza di laboratorio o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
• Donazione o perdita di più di 100 ml di sangue entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Donazione o perdita di più di 1,5 litri di sangue (per soggetti di sesso maschile) o più di 1,0 litro di sangue (per soggetti di sesso femminile) nei 10 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso.
• Risultati positivi a uno qualsiasi dei seguenti test di laboratorio di screening: test di gravidanza su siero, alcol test sulle urine, droghe d'abuso sulle urine (compresa la cotinina), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) anticorpo.
• Precedente esposizione a APX001
• Allergia nota al mais o ai prodotti a base di mais o a qualsiasi componente inattivo del farmaco in studio
• Ipersensibilità nota ai farmaci colpevoli (itraconazolo o rifampicina).

Ulteriori criteri di esclusione per la coorte 2:

• Diagnosi o sospetto di porfiria o parenti di primo grado con diagnosi o sospetto di porfiria.
• Riluttanza a non utilizzare le lenti a contatto per la durata della somministrazione di rifampicina (dal giorno 15 al giorno 33 per la coorte 2) fino a 7 giorni dopo l'ultima dose di rifampicina (i soggetti nella coorte 2 possono riprendere a indossare le lenti a contatto il giorno 40).