Un estudio de interacción farmacológica de la inhibición de CYP3A4 y la inducción de Pan-CYP en APX001

Criterios de inclusión:

• Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, o
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar evitar el embarazo durante el estudio y usar métodos anticonceptivos o abstinencia al menos 2 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos de barrera, o comprometerse a la abstinencia, desde la primera admisión a la clínica hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC): 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive
• Peso: >= 50 kg
• Examen de hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina consistentes con una buena salud general
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, dispuesto a regresar para todas las visitas clínicas, incluidos los períodos de confinamiento, y completar todos los procedimientos relacionados con el estudio Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tener cualquier enfermedad sistémica importante no controlada o activa, que incluye, entre otros, trastornos cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, metabólicos, urogenitales, neurológicos, inmunológicos, psiquiátricos o neoplásicos con potencial metastásico.
• Antecedentes o presencia de malignidad en el último año. Se pueden inscribir sujetos que hayan sido tratados con éxito sin recurrencia del carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Infección aguda o crónica activa, que incluye, entre otras: infección de las vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario o infección de la piel dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Enfermedad significativa y/o aguda dentro de los 5 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio que pueda afectar las evaluaciones de seguridad, en opinión del investigador.
• Participación en un estudio de fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio actual. Participación en más de otros 3 estudios de fármacos en los 10 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio actual.
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la administración planificada del primer fármaco del estudio y durante todo el estudio (excluyendo la anticoncepción femenina).
• Uso de cualquier medicamento sin receta o de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la administración planificada del primer fármaco del estudio y durante todo el estudio. Esto incluye todas las vitaminas, otros suplementos herbales o remedios.
• Tomar cualquier fármaco o modulador de CYP3A a base de hierbas (p. eritromicina; St. John's Wort) dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) o cualquier otro nutriente que se sepa que modula la actividad de CYP3A (p. jugo de uva; Naranja de Sevilla) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera Admisión.
• Historial de uso de tabaco o cualquier producto o dispositivo que contenga nicotina en los últimos 3 meses antes de la primera administración planificada del fármaco del estudio
• Historial de abuso de alcohol o sustancias basado en el juicio del investigador, dentro de los últimos 12 meses antes de la administración planificada del primer fármaco del estudio
• Condiciones sociales concurrentes (p. drogas de abuso, uso de alcohol de más de 24 unidades por semana) que pueden interferir potencialmente con el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto
• Antecedentes de reacciones alérgicas a medicamentos clínicamente significativas
• Examen físico clínicamente significativo, signos vitales, prueba de seguridad de laboratorio o anomalías en el electrocardiograma (ECG)
• Donación o pérdida de más de 100 ml de sangre en los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Donación o pérdida de más de 1,5 litros de sangre (para sujetos masculinos) o más de 1,0 litro de sangre (para sujetos femeninos) en los 10 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio en el estudio actual.
• Resultados positivos en cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio de detección: prueba de embarazo en suero, prueba de alcohol en orina, drogas de abuso en orina (incluida la cotinina), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) anticuerpo.
• Exposición previa a APX001
• Alergia conocida al maíz o productos derivados del maíz o cualquier componente inactivo del fármaco del estudio
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos culpables (itraconazol o rifampicina).

Criterios de exclusión adicionales para la cohorte 2:

• Diagnóstico o sospecha de tener porfiria o tener familiares de primer grado diagnosticados o sospechosos de tener porfiria.
• No estar dispuesto a no usar lentes de contacto durante la administración de la dosis de rifampicina (Día 15 a Día 33 para la Cohorte 2) hasta 7 días después de la última dosis de rifampicina (los sujetos de la Cohorte 2 pueden volver a usar lentes de contacto el Día 40).