Studie lékové interakce inhibice CYP3A4 a indukce pan-CYP na APX001

Kritéria pro zařazení:

• Ženy musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, popř
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se během studie vyvarují těhotenství a budou používat antikoncepci nebo abstinenci alespoň 2 týdny před zahájením podávání studovaného léku až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce nebo se zavázat k abstinenci od prvního přijetí na kliniku do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně
• Hmotnost: >= 50 kg
• Screening hematologie, klinické chemie, koagulace a analýzy moči v souladu s celkovým dobrým zdravotním stavem
• Schopný porozumět požadavkům studie a dodržovat je, ochoten vrátit se na všechny klinické návštěvy, včetně období omezení, a dokončit všechny postupy související se studií Ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Mít jakékoli nekontrolované nebo aktivní hlavní systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení na: kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, metabolické, urogenitální, neurologické, imunologické, psychiatrické nebo neoplastické poruchy s metastatickým potenciálem.
• Historie nebo přítomnost malignity během posledního roku. Mohou být zařazeni jedinci, kteří byli úspěšně léčeni bez recidivy bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Aktivní akutní nebo chronická infekce, včetně, ale bez omezení na: infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest nebo infekce kůže během 30 dnů před vstupem do studie.
• Významné a/nebo akutní onemocnění během 5 dnů před prvním podáním studovaného léku, které může podle názoru výzkumníka ovlivnit hodnocení bezpečnosti.
• Účast na výzkumné studii léčiva během 60 dnů před prvním podáním studovaného léčiva v aktuální studii. Účast na více než 3 studiích jiných léků během 10 měsíců před prvním podáním studijního léku v současné studii.
• Použití jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před plánovaným prvním podáním studovaného léku a v průběhu studie (s výjimkou ženské antikoncepce).
• Použití jakýchkoliv léků bez předpisu nebo volně prodejných léků během 7 dnů před plánovaným prvním podáním studovaného léku a v průběhu studie. To zahrnuje všechny vitamíny, jiné bylinné doplňky nebo léky.
• Užívání jakéhokoli léku nebo rostlinného modulátoru CYP3A (např. erythromycin; třezalka tečkovaná) do 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) nebo jakékoli jiné živiny, o kterých je známo, že modulují aktivitu CYP3A (např. grepový džus; Sevillský pomeranč) do 2 týdnů před prvním vstupem.
• Anamnéza užívání tabáku nebo jakéhokoli produktu nebo zařízení obsahujícího nikotin během posledních 3 měsíců před plánovaným prvním podáním studovaného léku
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek na základě úsudku zkoušejícího během posledních 12 měsíců před plánovaným prvním podáním studijního léku
• Souběžné sociální podmínky (např. zneužívání drog, užívání alkoholu více než 24 jednotek za týden), které mohou potenciálně narušovat dodržování protokolu ze strany subjektu
• Anamnéza klinicky významných alergických reakcí na léky
• Klinicky významné fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní bezpečnostní test nebo abnormality elektrokardiogramu (EKG).
• Darování nebo ztráta více než 100 ml krve během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku. Darování nebo ztráta více než 1,5 litru krve (pro mužské subjekty) nebo více než 1,0 litru krve (pro ženské subjekty) během 10 měsíců před prvním podáním studovaného léku v současné studii.
• Pozitivní výsledky kteréhokoli z následujících screeningových laboratorních testů: těhotenský test v séru, test na alkohol v moči, drogy v moči (včetně kotininu), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV) protilátka.
• Před vystavením APX001
• Známá alergie na kukuřici nebo kukuřičné produkty nebo jakékoli neaktivní složky studovaného léku
• Známá přecitlivělost na viníky (itrakonazol nebo rifampin).

Další kritéria vyloučení pro kohortu 2:

• Diagnóza nebo podezření na porfyrii nebo přítomnost prvostupňových příbuzných diagnostikovaných nebo podezření na porfyrii.
• Neochota nepoužívat kontaktní čočky po dobu dávkování rifampinu (15. den až 33. den pro kohortu 2) do 7 dnů po poslední dávce rifampinu (subjekty v kohortě 2 mohou znovu nosit kontaktní čočky 40. den).