En legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie av CYP3A4-hemming og pan-CYP-induksjon på APX001

Inklusjonskriterier:

• Kvinner må være postmenopausale eller kirurgisk sterile, eller
• Kvinner i fertil alder må samtykke i å unngå graviditet under studien og å bruke prevensjon, eller avholdenhet, minst 2 uker før starten av studielegemiddeladministrasjonen til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke barriereprevensjon, eller forplikte seg til avholdenhet, fra første innleggelse til klinikken til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kroppsmasseindeks (BMI): 18,0 til 32,0 kg/m sq, inklusive
• Vekt: >= 50 kg
• Screening av hematologi, klinisk kjemi, koagulasjon og urinanalyse forenlig med generell god helse
• Kunne forstå og etterkomme kravene til studien, villig til å returnere for alle klinikkbesøk, inkludert fengselsperioder, og fullføre alle studierelaterte prosedyrer Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Å ha ukontrollert eller aktiv alvorlig systemisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til: kardiovaskulær, lunge, gastrointestinal, metabolsk, urogenital, nevrologisk, immunologisk, psykiatrisk eller neoplastisk lidelse med metastatisk potensial.
• Historie eller tilstedeværelse av malignitet i løpet av det siste året. Pasienter som har blitt vellykket behandlet uten tilbakefall av basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen kan bli registrert.
• Aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til: øvre luftveisinfeksjon, urinveisinfeksjon eller hudinfeksjon innen 30 dager før studiestart.
• Betydelig og/eller akutt sykdom innen 5 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen som kan påvirke sikkerhetsvurderinger, etter etterforskerens oppfatning.
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 60 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen i den nåværende studien. Deltakelse i mer enn 3 andre legemiddelstudier i løpet av de 10 månedene før den første studiemedikamentadministrasjonen i den nåværende studien.
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før den planlagte første studiemedikamentadministrasjonen og gjennom hele studien (unntatt kvinnelig prevensjon).
• Bruk av reseptfrie eller reseptfrie medisiner innen 7 dager før den planlagte første studiemedikamentadministrasjonen og gjennom hele studien. Dette inkluderer alle vitaminer, andre urtetilskudd eller rettsmidler.
• Å ta medikamenter eller urte-CYP3A-modulatorer (f. erytromycin; johannesurt) innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) eller andre næringsstoffer som er kjent for å modulere CYP3A-aktivitet (f.eks. grapefrukt juice; Sevilla oransje) innen 2 uker før første innleggelse.
• Historikk med bruk av tobakk eller andre nikotinholdige produkter eller enheter i løpet av de siste 3 månedene før den planlagte første studiemedikamentadministrasjonen
• Historikk med alkohol- eller rusmisbruk basert på etterforskerens vurdering, i løpet av de siste 12 månedene før den planlagte første studiemedikamentadministrasjonen
• Samtidige sosiale forhold (f.eks. narkotikamisbruk, alkoholbruk på mer enn 24 enheter per uke) som potensielt kan forstyrre forsøkspersonens overholdelse av protokollen
• Anamnese med klinisk signifikante allergiske legemiddelreaksjoner
• Klinisk signifikant fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratoriesikkerhetstest eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
• Donasjon eller tap av mer enn 100 ml blod innen 60 dager før første studielegemiddeladministrering. Donasjon eller tap av mer enn 1,5 liter blod (for mannlige forsøkspersoner) eller mer enn 1,0 liter blod (for kvinnelige forsøkspersoner) i løpet av de 10 månedene før den første studiemedikamentadministrasjonen i den nåværende studien.
• Positive resultater på noen av følgende laboratorietester: serumgraviditetstest, urinalkoholtest, urinmedisiner (inkludert kotinin), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
• Tidligere eksponering for APX001
• Kjent allergi mot mais eller maisprodukter eller inaktive komponenter i studiemedisinen
• Kjent overfølsomhet overfor skyldige legemidler (itrakonazol eller rifampin).

Ytterligere eksklusjonskriterier for kohort 2:

• Diagnose eller mistenkt for å ha porfyri eller ha førstegradsslektninger diagnostisert eller mistenkt for å ha porfyri.
• Vil ikke bruke kontaktlinser under rifampindoseringen (dag 15 til dag 33 for kohort 2) før 7 dager etter siste dose rifampin (personene i kohort 2 kan fortsette å bruke kontaktlinser på dag 40).