Исследование лекарственного взаимодействия ингибирования CYP3A4 и индукции Pan-CYP на APX001

Критерии включения:

• Женщины должны быть в постменопаузе или хирургически бесплодны, или
• Женщины детородного возраста должны согласиться избегать беременности во время исследования и использовать контрацепцию или воздержание по крайней мере за 2 недели до начала приема исследуемого препарата и до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование барьерной контрацепции или взять на себя обязательство воздерживаться от первой госпитализации в клинику до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Индекс массы тела (ИМТ): от 18,0 до 32,0 кг/м² включительно
• Вес: >= 50 кг
• Скрининг гематологии, клинической химии, коагуляции и анализа мочи в соответствии с общим хорошим состоянием здоровья
• Способен понять и соблюдать требования исследования, готов вернуться для всех визитов в клинику, включая периоды изоляции, и выполнить все процедуры, связанные с исследованием. Готов и способен предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Наличие любого неконтролируемого или активного основного системного заболевания, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, метаболические, урогенитальные, неврологические, иммунологические, психические или неопластические расстройства с метастатическим потенциалом.
• История или наличие злокачественных новообразований в течение последнего года. В исследование могут быть включены субъекты, прошедшие успешное лечение без рецидива базальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Активная острая или хроническая инфекция, включая, помимо прочего, инфекцию верхних дыхательных путей, инфекцию мочевыводящих путей или кожную инфекцию в течение 30 дней до включения в исследование.
• Серьезное и/или острое заболевание в течение 5 дней до первого введения исследуемого препарата, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности.
• Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата в текущем исследовании. Участие в более чем 3 других исследованиях лекарственных средств за 10 месяцев до первого введения исследуемого лекарственного средства в текущем исследовании.
• Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 14 дней до запланированного первого приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования (за исключением женской контрацепции).
• Использование любых безрецептурных или безрецептурных лекарств в течение 7 дней до запланированного первого введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Сюда входят все витамины, другие травяные добавки или лекарственные средства.
• Прием любого лекарства или растительного модулятора CYP3A (например, эритромицин; зверобой) в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) или любые другие питательные вещества, о которых известно, что они модулируют активность CYP3A (например, грейпфрутовый сок; Севильский апельсин) в течение 2 недель до первого приема.
• История употребления табака или любого никотинсодержащего продукта или устройства в течение последних 3 месяцев до запланированного первого введения исследуемого препарата.
• Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе на основании суждения исследователя в течение последних 12 месяцев до запланированного первого введения исследуемого препарата.
• Сопутствующие социальные условия (например, злоупотребление наркотиками, употребление алкоголя более 24 единиц в неделю), которые потенциально могут помешать соблюдению субъектом протокола
• Клинически значимые аллергические реакции на лекарственные препараты в анамнезе.
• Клинически значимое физикальное обследование, жизненные показатели, лабораторные тесты на безопасность или отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Донорство или потеря более 100 мл крови в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата. Донорство или потеря более 1,5 л крови (для мужчин) или более 1,0 л крови (для женщин) за 10 месяцев до первого введения исследуемого препарата в текущем исследовании.
• Положительные результаты любого из следующих скрининговых лабораторных тестов: тест на беременность в сыворотке, тест на алкоголь в моче, анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (включая котинин), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека. (ВИЧ) антитело.
• Предварительное воздействие APX001
• Известная аллергия на кукурузу или продукты из кукурузы или любые неактивные компоненты исследуемого препарата.
• Известная гиперчувствительность к препаратам-преступникам (итраконазол или рифампицин).

Дополнительные критерии исключения для когорты 2:

• Диагноз или подозрение на порфирию или наличие у ближайших родственников диагноза или подозрения на порфирию.
• Нежелание использовать контактные линзы в течение всего периода приема рифампина (с 15-го по 33-й день для когорты 2) до 7 дней после последней дозы рифампина (субъекты из когорты 2 могут возобновить ношение контактных линз на 40-й день).