En läkemedelsinteraktionsstudie av CYP3A4-hämning och pan-CYP-induktion på APX001

Inklusionskriterier:

• Kvinnor måste vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila, eller
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att undvika graviditet under studien och att använda preventivmedel, eller abstinens, minst 2 veckor innan studieläkemedlets administrering påbörjas fram till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda barriärpreventivmedel, eller förbinda sig till abstinens, från första intagningen till kliniken till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kroppsmassaindex (BMI): 18,0 till 32,0 kg/m², inklusive
• Vikt: >= 50 kg
• Screening av hematologi, klinisk kemi, koagulation och urinanalys överensstämmer med allmänt god hälsa
• Kunna förstå och följa studiens krav, villig att återvända för alla klinikbesök, inklusive förlossningsperioder, och slutföra alla studierelaterade procedurer Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Att ha någon okontrollerad eller aktiv större systemisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till: kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, metabolisk, urogenital, neurologisk, immunologisk, psykiatrisk eller neoplastisk sjukdom med metastaserande potential.
• Historik eller förekomst av malignitet under det senaste året. Patienter som framgångsrikt har behandlats utan återfall av basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen kan inkluderas.
• Aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive men inte begränsat till: övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion eller hudinfektion inom 30 dagar före inträde i studien.
• Betydande och/eller akut sjukdom inom 5 dagar före den första studieläkemedlets administrering som kan påverka säkerhetsbedömningar, enligt utredarens uppfattning.
• Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 60 dagar före den första studieläkemedlets administrering i den aktuella studien. Deltagande i mer än 3 andra läkemedelsstudier under de 10 månaderna före den första studieläkemedlets administrering i den aktuella studien.
• Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före den planerade första studieläkemedlets administrering och under hela studien (exklusive kvinnlig preventivmedel).
• Användning av eventuella receptfria eller receptfria läkemedel inom 7 dagar före den planerade första studieläkemedlets administrering och under hela studien. Detta inkluderar alla vitaminer, andra växtbaserade kosttillskott eller botemedel.
• Att ta något läkemedel eller växtbaserade CYP3A-modulatorer (t. erytromycin; johannesört) inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) eller andra näringsämnen som är kända för att modulera CYP3A-aktivitet (t.ex. grapefruktjuice; Sevilla orange) inom 2 veckor före den första intagningen.
• Historik med användning av tobak eller någon nikotinhaltig produkt eller enhet under de senaste 3 månaderna före den planerade första studieläkemedlets administrering
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk baserat på utredarens bedömning, under de senaste 12 månaderna före den planerade första studieläkemedlets administrering
• Samtidiga sociala förhållanden (t.ex. missbruk av droger, alkoholanvändning av mer än 24 enheter per vecka) som potentiellt kan störa patientens efterlevnad av protokollet
• Historik med kliniskt signifikanta allergiska läkemedelsreaktioner
• Kliniskt signifikant fysisk undersökning, vitala tecken, laboratoriesäkerhetstest eller elektrokardiogram (EKG) avvikelser
• Donation eller förlust av mer än 100 ml blod inom 60 dagar före den första studieläkemedlets administrering. Donation eller förlust av mer än 1,5 liter blod (för manliga försökspersoner) eller mer än 1,0 liter blod (för kvinnliga försökspersoner) under de 10 månaderna före den första studieläkemedlets administrering i den aktuella studien.
• Positiva resultat på något av följande screeninglaboratorietest: serumgraviditetstest, urinalkoholtest, urindroger (inklusive kotinin), hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp och humant immunbristvirus (HIV) antikropp.
• Tidigare exponering för APX001
• Känd allergi mot majs eller majsprodukter eller inaktiva komponenter i studieläkemedlet
• Känd överkänslighet mot skyldiga läkemedel (itrakonazol eller rifampin).

Ytterligare uteslutningskriterier för kohort 2:

• Diagnostiseras eller misstänks ha porfyri eller ha första gradens släktingar diagnostiserad eller misstänkt för att ha porfyri.
• Ovilliga att inte använda kontaktlinser under den tid som rifampindosen pågår (dag 15 till dag 33 för kohort 2) förrän 7 dagar efter den sista dosen rifampin (försökspersoner i kohort 2 kan återuppta att bära kontaktlinser på dag 40).