Une étude d'interaction médicamenteuse sur l'inhibition du CYP3A4 et l'induction de Pan-CYP sur APX001

Critère d'intégration:

• Les femmes doivent être ménopausées ou chirurgicalement stériles, ou
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'éviter une grossesse pendant l'étude et d'utiliser la contraception, ou l'abstinence, au moins 2 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception barrière, ou s'engager à l'abstinence, de la première admission à la clinique jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) : 18,0 à 32,0 kg/m², inclus
• Poids : >= 50 kg
• Dépistage de l'hématologie, de la chimie clinique, de la coagulation et de l'analyse d'urine compatibles avec un bon état de santé général
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, disposé à revenir pour toutes les visites à la clinique, y compris les périodes de confinement, et à effectuer toutes les procédures liées à l'étude. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Avoir une maladie systémique majeure non contrôlée ou active, y compris, mais sans s'y limiter : trouble cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, métabolique, urogénital, neurologique, immunologique, psychiatrique ou néoplasique avec potentiel métastatique.
• Antécédents ou présence de malignité au cours de la dernière année. Les sujets qui ont été traités avec succès sans récidive de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus peuvent être inscrits.
• Infection aiguë ou chronique active, y compris, mais sans s'y limiter : infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires ou infection cutanée dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Maladie importante et/ou aiguë dans les 5 jours précédant la première administration du médicament à l'étude pouvant avoir un impact sur les évaluations de l'innocuité, de l'avis de l'investigateur.
• Participation à une étude de médicament expérimental dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude dans l'étude en cours. Participation à plus de 3 autres études sur les médicaments dans les 10 mois précédant la première administration du médicament à l'étude dans l'étude en cours.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration prévue du médicament à l'étude et tout au long de l'étude (à l'exclusion de la contraception féminine).
• Utilisation de tout médicament sans ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la première administration prévue du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Cela inclut toutes les vitamines, autres suppléments à base de plantes ou remèdes.
• Prendre un médicament ou un modulateur du CYP3A à base de plantes (par ex. érythromycine; millepertuis) dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) ou tout autre nutriment connu pour moduler l'activité du CYP3A (par ex. jus de pamplemousse; orange de Séville) dans les 2 semaines précédant la première Admission.
• Antécédents d'utilisation de tabac ou de tout produit ou dispositif contenant de la nicotine au cours des 3 derniers mois avant la première administration prévue du médicament à l'étude
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie basés sur le jugement de l'investigateur, au cours des 12 derniers mois avant la première administration prévue du médicament à l'étude
• Conditions sociales concomitantes (par ex. drogues d'abus, consommation d'alcool de plus de 24 unités par semaine) qui peuvent potentiellement interférer avec le respect du protocole par le sujet
• Antécédents de réactions allergiques médicamenteuses cliniquement significatives
• Examen physique cliniquement significatif, signes vitaux, test de sécurité en laboratoire ou anomalies de l'électrocardiogramme (ECG)
• Don ou perte de plus de 100 ml de sang dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Don ou perte de plus de 1,5 litre de sang (pour les sujets masculins) ou de plus de 1,0 litre de sang (pour les sujets féminins) au cours des 10 mois précédant la première administration du médicament à l'étude dans l'étude en cours.
• Résultats positifs à l'un des tests de dépistage en laboratoire suivants : test de grossesse sérique, alcootest urinaire, drogues urinaires (y compris la cotinine), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et virus de l'immunodéficience humaine (VIH) anticorps.
• Exposition antérieure à APX001
• Allergie connue au maïs ou aux produits à base de maïs ou à tout composant inactif du médicament à l'étude
• Hypersensibilité connue aux médicaments coupables (itraconazole ou rifampicine).

Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte 2 :

• Diagnostic ou suspicion de porphyrie ou ayant des parents au premier degré diagnostiqués ou suspectés de porphyrie.
• Refus de ne pas utiliser de lentilles de contact pendant la durée du dosage de la rifampicine (Jour 15 à Jour 33 pour la Cohorte 2) jusqu'à 7 jours après la dernière dose de rifampicine (les sujets de la Cohorte 2 peuvent reprendre le port de lentilles de contact au Jour 40).