Lääkkeiden välinen vuorovaikutustutkimus CYP3A4:n estämisestä ja Pan-CYP-induktiosta APX001:llä

Sisällyttämiskriteerit:

• Naisten tulee olla postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä tai
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja käyttämään ehkäisyä tai pidättymistä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, kunnes 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä tai sitouduttava pidättäytymään ensimmäisestä klinikalle saapumisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Painoindeksi (BMI): 18,0-32,0 kg/m², mukaan lukien
• Paino: >= 50 kg
• Hematologian, kliinisen kemian, hyytymisen ja virtsan seulontatutkimukset yleisen hyvän terveyden perusteella
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, valmis palaamaan kaikille klinikkakäynneille, mukaan lukien synnytysajat, ja suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on mikä tahansa hallitsematon tai aktiivinen vakava systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta-, urogenitaal-, neurologinen, immunologinen, psykiatrinen tai neoplastinen häiriö, joka voi aiheuttaa etäpesäkkeitä.
• Pahanlaatuisuuden historia tai esiintyminen viimeisen vuoden aikana. Koehenkilöt, jotka on hoidettu onnistuneesti ilman ihon tyvisolukarsinooman tai kohdunkaulan in situ -syövän uusiutumista, voidaan ottaa mukaan.
• Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: ylempien hengitysteiden infektio, virtsatieinfektio tai ihotulehdus 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Merkittävä ja/tai akuutti sairaus 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa turvallisuusarviointiin.
• Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tässä tutkimuksessa. Osallistuminen yli kolmeen muuhun lääketutkimukseen 10 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tässä tutkimuksessa.
• Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja koko tutkimuksen ajan (naisten ehkäisyä lukuun ottamatta).
• Kaikkien reseptivapaiden tai käsikauppalääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja koko tutkimuksen ajan. Tämä sisältää kaikki vitamiinit, muut kasviperäiset lisäravinteet tai lääkkeet.
• Minkä tahansa lääkkeen tai kasviperäisen CYP3A-modulaattorin ottaminen (esim. erytromysiini; mäkikuisma) 4 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai muita ravintoaineita, joiden tiedetään moduloivan CYP3A-aktiivisuutta (esim. greippimehu; Sevillan oranssi) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä pääsyä.
• Tupakan tai minkä tahansa nikotiinia sisältävän tuotteen tai laitteen käyttöhistoria viimeisten 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tutkijan arvioon perustuen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
• Samanaikaiset sosiaaliset olosuhteet (esim. huumeiden käyttö, alkoholin käyttö yli 24 yksikköä viikossa), jotka voivat mahdollisesti häiritä potilaan noudattamista protokollan
• Kliinisesti merkittäviä allergisia lääkereaktioita historiassa
• Kliinisesti merkittävä fyysinen tutkimus, elintoiminnot, laboratorioturvatesti tai EKG:n poikkeavuudet
• Yli 100 ml:n veren luovutus tai menetys 60 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Yli 1,5 litran verta (mieshenkilöille) tai yli 1,0 litran verta (naishenkilöille) luovutus tai menetys 10 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tässä tutkimuksessa.
• Positiiviset tulokset missä tahansa seuraavista seulontalaboratoriotesteistä: seerumin raskaustesti, virtsan alkoholitesti, virtsan väärinkäyttölääkkeet (mukaan lukien kotiniini), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) vasta-aine.
• Aiempi altistuminen APX001:lle
• Tunnettu allergia maissille tai maissituotteille tai mille tahansa tutkimuslääkkeen inaktiiviselle aineosalle
• Tunnettu yliherkkyys syyllislääkkeille (itrakonatsoli tai rifampiini).

Kohortin 2 poissulkemiskriteerit:

• Diagnoosi tai epäillään sairastavan porfyriaa tai jos ensimmäisen asteen sukulaisilla on diagnosoitu tai epäillään olevan porfyria.
• Haluttomuus olla käyttämättä piilolinssejä rifampiiniannostelun aikana (päivä 15–33 kohortissa 2) 7 päivään viimeisen rifampiiniannoksen jälkeen (kohortin 2 koehenkilöt voivat jatkaa piilolinssien käyttöä päivänä 40).