Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie af CYP3A4-hæmning og pan-CYP-induktion på APX001

Inklusionskriterier:

• Kvinder skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile, eller
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå graviditet under undersøgelsen og bruge prævention eller afholdenhed mindst 2 uger før påbegyndelse af indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge barriereprævention, eller forpligte sig til afholdenhed, fra første indlæggelse på klinikken indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Body mass index (BMI): 18,0 til 32,0 kg/m sq, inklusive
• Vægt: >= 50 kg
• Screening af hæmatologi, klinisk kemi, koagulation og urinanalyse i overensstemmelse med generelt godt helbred
• Er i stand til at forstå og overholde undersøgelsens krav, villig til at vende tilbage til alle klinikbesøg, inklusive fængslingsperioder, og gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Har enhver ukontrolleret eller aktiv større systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til: kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, metabolisk, urogenital, neurologisk, immunologisk, psykiatrisk eller neoplastisk lidelse med metastatisk potentiale.
• Historie eller tilstedeværelse af malignitet inden for det seneste år. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med succes uden tilbagevenden af ​​basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, kan tilmeldes.
• Aktiv akut eller kronisk infektion, herunder, men ikke begrænset til: øvre luftvejsinfektion, urinvejsinfektion eller hudinfektion inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
• Betydelig og/eller akut sygdom inden for 5 dage før den første indgivelse af lægemiddel, som kan påvirke sikkerhedsvurderinger, efter investigator.
• Deltagelse i et afprøvende lægemiddelstudie inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration i det aktuelle studie. Deltagelse i mere end 3 andre lægemiddelundersøgelser i de 10 måneder forud for den første undersøgelses lægemiddeladministration i den aktuelle undersøgelse.
• Anvendelse af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før den planlagte første indgivelse af forsøgslægemiddel og under hele undersøgelsen (undtagen kvindelig prævention).
• Brug af enhver form for ikke-receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før den planlagte første administration af studielægemidlet og under hele undersøgelsen. Dette inkluderer alle vitaminer, andre naturlægemidler eller midler.
• Indtagelse af medicin eller urte-CYP3A-modulatorer (f. erythromycin; perikon) inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) eller andre næringsstoffer, der vides at modulere CYP3A-aktivitet (f.eks. Grapefrugtjuice; Sevilla orange) inden for 2 uger før den første indlæggelse.
• Anamnese med brug af tobak eller ethvert nikotinholdigt produkt eller udstyr inden for de seneste 3 måneder forud for den planlagte første indgivelse af lægemiddel
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug baseret på Investigators vurdering inden for de seneste 12 måneder forud for den planlagte første studiemedicins administration
• Samtidige sociale forhold (f.eks. stofmisbrug, alkoholbrug på mere end 24 enheder om ugen), der potentielt kan forstyrre forsøgspersonens overholdelse af protokollen
• Anamnese med klinisk signifikante allergiske lægemiddelreaktioner
• Klinisk signifikant fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratoriesikkerhedstest eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
• Donation eller tab af mere end 100 ml blod inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet. Donation eller tab af mere end 1,5 liter blod (for mandlige forsøgspersoner) eller mere end 1,0 liter blod (for kvindelige forsøgspersoner) i de 10 måneder forud for den første indgivelse af studielægemiddel i den aktuelle undersøgelse.
• Positive resultater på en af ​​følgende screeningslaboratorietests: serumgraviditetstest, urinalkoholtest, urinmisbrugsstoffer (inklusive kotinin), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof og human immundefektvirus (HIV) antistof.
• Forudgående eksponering for APX001
• Kendt allergi over for majs eller majsprodukter eller inaktive komponenter i undersøgelseslægemidlet
• Kendt overfølsomhed over for skyldige lægemidler (itraconazol eller rifampin).

Yderligere ekskluderingskriterier for kohorte 2:

• Diagnose eller mistænkt for at have porfyri eller have førstegradsslægtninge diagnosticeret eller mistænkt for at have porfyri.
• Uvillig til ikke at bruge kontaktlinser i løbet af rifampindosis (dag 15 til dag 33 for kohorte 2) indtil 7 dage efter den sidste dosis rifampin (personer i kohorte 2 kan genoptage at bære kontaktlinser på dag 40).