Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van CYP3A4-remming en pan-CYP-inductie op APX001

Inclusiecriteria:

• Vrouwen moeten postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, of
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden en anticonceptie of onthouding te gebruiken, ten minste 2 weken voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken, of zich ertoe verbinden zich te onthouden, vanaf de eerste opname in de kliniek tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Body mass index (BMI): 18,0 tot 32,0 kg/m², inclusief
• Gewicht: >= 50 kg
• Screening van hematologie, klinische chemie, coagulatie en urineonderzoek in overeenstemming met een algehele goede gezondheid
• In staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen, bereid om terug te keren voor alle bezoeken aan de kliniek, inclusief de quarantaineperiodes, en alle studiegerelateerde procedures te voltooien. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Een ongecontroleerde of actieve ernstige systemische ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot: cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, metabolische, urogenitale, neurologische, immunologische, psychiatrische of neoplastische stoornissen met mogelijk metastatisch.
• Geschiedenis of aanwezigheid van maligniteit in het afgelopen jaar. Proefpersonen die met succes zijn behandeld zonder herhaling van basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix kunnen worden ingeschreven.
• Actieve acute of chronische infectie, waaronder, maar niet beperkt tot: bovenste luchtweginfectie, urineweginfectie of huidinfectie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Significante en/of acute ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel die volgens de onderzoeker van invloed kan zijn op veiligheidsbeoordelingen.
• Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek. Deelname aan meer dan 3 andere geneesmiddelenonderzoeken in de 10 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
• Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek (exclusief anticonceptie voor vrouwen).
• Gebruik van vrij verkrijgbare of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek. Dit omvat alle vitamines, andere kruidensupplementen of remedies.
• Het gebruik van een geneesmiddel of kruiden-CYP3A-modulator (bijv. erytromycine; sint-janskruid) binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) of andere voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze de CYP3A-activiteit moduleren (bijv. grapefruit SAP; Sevilla oranje) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste Toelating.
• Geschiedenis van gebruik van tabak of een ander nicotinebevattend product of apparaat in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de geplande eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik op basis van het oordeel van de onderzoeker, in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de geplande eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige sociale omstandigheden (bijv. drugsmisbruik, alcoholgebruik van meer dan 24 eenheden per week) die mogelijk kunnen interfereren met het naleven van het protocol door de proefpersoon
• Geschiedenis van klinisch significante allergische geneesmiddelreacties
• Klinisch significant lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumveiligheidstest of afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
• Donatie of verlies van meer dan 100 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Donatie of verlies van meer dan 1,5 liter bloed (voor mannelijke proefpersonen) of meer dan 1,0 liter bloed (voor vrouwelijke proefpersonen) in de 10 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
• Positieve resultaten op een van de volgende screeninglaboratoriumtests: serumzwangerschapstest, urine-alcoholtest, drugsmisbruik in de urine (inclusief cotinine), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
• Eerdere blootstelling aan APX001
• Bekende allergie voor maïs of maïsproducten of voor inactieve componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende overgevoeligheid voor boosdoeners (itraconazol of rifampicine).

Aanvullende uitsluitingscriteria voor cohort 2:

• Diagnose of vermoeden van porfyrie of eerstegraads familieleden die porfyrie hebben vastgesteld of vermoed.
• Niet bereid om contactlenzen te gebruiken gedurende de dosering van rifampicine (dag 15 tot dag 33 voor cohort 2) tot 7 dagen na de laatste dosis rifampicine (proefpersonen in cohort 2 mogen op dag 40 weer contactlenzen dragen).