Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur CYP3A4-Hemmung und Pan-CYP-Induktion bei APX001

Einschlusskriterien:

• Frauen müssen postmenopausal oder chirurgisch steril sein, oder
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden und Verhütungsmittel oder Abstinenz anzuwenden.
• Männliche Probanden müssen ab der ersten Aufnahme in die Klinik bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Anwendung einer Barriereverhütung zustimmen oder sich zur Abstinenz verpflichten.
• Body-Mass-Index (BMI): 18,0 bis 32,0 kg/m², einschließlich
• Gewicht: >= 50 kg
• Screening von Hämatologie, klinischer Chemie, Gerinnung und Urinanalyse im Einklang mit allgemein guter Gesundheit
• In der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten, bereit, für alle Klinikbesuche, einschließlich Entbindungszeiten, zurückzukehren und alle studienbezogenen Verfahren abzuschließen. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Eine unkontrollierte oder aktive schwere systemische Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, metabolische, urogenitale, neurologische, immunologische, psychiatrische oder neoplastische Störung mit metastasierendem Potenzial.
• Geschichte oder Vorhandensein von Malignität innerhalb des letzten Jahres. Probanden, die erfolgreich ohne Wiederauftreten eines Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses behandelt wurden, können aufgenommen werden.
• Aktive akute oder chronische Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion oder Hautinfektion innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in die Studie.
• Signifikante und/oder akute Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die sich nach Meinung des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertung auswirken kann.
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie. Teilnahme an mehr als 3 anderen Medikamentenstudien in den 10 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie (ausgenommen weibliche Kontrazeption).
• Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der geplanten ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie. Dazu gehören alle Vitamine, andere pflanzliche Präparate oder Heilmittel.
• Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen CYP3A-Modulatoren (z. Erythromycin; Johanniskraut) innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder alle anderen Nährstoffe, von denen bekannt ist, dass sie die CYP3A-Aktivität modulieren (z. Grapefruitsaft; Sevilla Orange) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Zulassung.
• Verwendung von Tabak oder anderen nikotinhaltigen Produkten oder Geräten in den letzten 3 Monaten vor der geplanten ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch basierend auf dem Urteil des Ermittlers innerhalb der letzten 12 Monate vor der geplanten ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Gleichzeitige soziale Bedingungen (z. Drogenmissbrauch, Alkoholkonsum von mehr als 24 Einheiten pro Woche), die möglicherweise die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen können
• Anamnese klinisch signifikanter allergischer Arzneimittelreaktionen
• Klinisch signifikante körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Laborsicherheitstest oder Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
• Spende oder Verlust von mehr als 100 ml Blut innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Spende oder Verlust von mehr als 1,5 Liter Blut (bei männlichen Probanden) oder mehr als 1,0 Liter Blut (bei weiblichen Probanden) in den 10 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie.
• Positive Ergebnisse bei einem der folgenden Screening-Labortests: Serum-Schwangerschaftstest, Urin-Alkoholtest, Urin-Drogenmissbrauch (einschließlich Cotinin), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und humanes Immunschwächevirus (HIV)-Antikörper.
• Vorheriger Kontakt mit APX001
• Bekannte Allergie gegen Mais oder Maisprodukte oder inaktive Bestandteile des Studienmedikaments
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen schuldige Medikamente (Itraconazol oder Rifampin).

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Kohorte 2:

• Diagnose oder Verdacht auf Porphyrie oder Verwandte ersten Grades, bei denen Porphyrie diagnostiziert oder vermutet wird.
• Nicht bereit, Kontaktlinsen für die Dauer der Rifampin-Dosierung (Tag 15 bis Tag 33 für Kohorte 2) bis 7 Tage nach der letzten Rifampin-Dosis nicht zu verwenden (Probanden in Kohorte 2 können das Tragen von Kontaktlinsen an Tag 40 wieder aufnehmen).