Um estudo de interação medicamentosa de inibição de CYP3A4 e indução de Pan-CYP em APX001

Critério de inclusão:

• As mulheres devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, ou
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em evitar a gravidez durante o estudo e usar contracepção, ou abstinência, pelo menos 2 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção de barreira, ou comprometer-se com a abstinência, desde a primeira admissão na clínica até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC): 18,0 a 32,0 kg/m², inclusive
• Peso: >= 50 kg
• Rastreamento de hematologia, química clínica, coagulação e urinálise consistente com boa saúde geral
• Capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, disposto a retornar para todas as visitas clínicas, incluindo períodos de confinamento, e concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Ter qualquer doença sistêmica importante não controlada ou ativa, incluindo, mas não se limitando a: doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, metabólicas, urogenitais, neurológicas, imunológicas, psiquiátricas ou neoplásicas com potencial metastático.
• História ou presença de malignidade no último ano. Indivíduos que foram tratados com sucesso sem recorrência de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero podem ser inscritos.
• Infecção aguda ou crônica ativa, incluindo, mas não se limitando a: infecção das vias aéreas superiores, infecção do trato urinário ou infecção da pele nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
• Doença significativa e/ou aguda dentro de 5 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo que pode afetar as avaliações de segurança, na opinião do investigador.
• Participação em um estudo de medicamento experimental dentro de 60 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo no estudo atual. Participação em mais de 3 estudos de outros medicamentos nos 10 meses anteriores à administração do primeiro medicamento no estudo atual.
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias antes da administração planejada do primeiro medicamento do estudo e durante todo o estudo (excluindo contracepção feminina).
• Uso de qualquer medicamento sem receita médica ou de venda livre dentro de 7 dias antes da administração planejada do primeiro medicamento do estudo e durante o estudo. Isso inclui todas as vitaminas, outros suplementos de ervas ou remédios.
• Tomando qualquer medicamento ou modulador de CYP3A à base de plantas (por exemplo, eritromicina; Erva de São João) dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) ou qualquer outro nutriente conhecido por modular a atividade do CYP3A (por exemplo, suco de toranja; Sevilha laranja) dentro de 2 semanas antes da primeira admissão.
• Histórico de uso de tabaco ou qualquer produto ou dispositivo que contenha nicotina nos últimos 3 meses antes da administração planejada do primeiro medicamento do estudo
• Histórico de abuso de álcool ou substâncias com base no julgamento do investigador, nos últimos 12 meses antes da administração planejada do primeiro medicamento do estudo
• Condições sociais simultâneas (por exemplo, drogas de abuso, uso de álcool em mais de 24 unidades por semana) que podem potencialmente interferir na adesão do sujeito ao protocolo
• História de reações alérgicas a medicamentos clinicamente significativas
• Exame físico clinicamente significativo, sinais vitais, teste de segurança laboratorial ou anormalidades no eletrocardiograma (ECG)
• Doação ou perda de mais de 100 mL de sangue dentro de 60 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo. Doação ou perda de mais de 1,5 litros de sangue (para indivíduos do sexo masculino) ou mais de 1,0 litro de sangue (para indivíduos do sexo feminino) nos 10 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo no estudo atual.
• Resultados positivos em qualquer um dos seguintes testes laboratoriais de triagem: teste de gravidez no soro, teste de álcool na urina, drogas de abuso na urina (incluindo cotinina), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Exposição prévia a APX001
• Alergia conhecida a milho ou produtos de milho ou qualquer componente inativo do medicamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida a drogas culpadas (itraconazol ou rifampicina).

Critérios de Exclusão Adicionais para a Coorte 2:

• Diagnóstico ou suspeita de porfiria ou parentes de primeiro grau diagnosticados ou suspeitos de porfiria.
• Relutante em não usar lentes de contato durante a dosagem de rifampicina (Dia 15 ao Dia 33 para a Coorte 2) até 7 dias após a última dose de rifampicina (os indivíduos da Coorte 2 podem voltar a usar lentes de contato no Dia 40).