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口服因子 D (FD) 抑制剂 ALXN2050 在 PNH 患者中作为单一疗法的研究

2024年10月28日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.

评估口服因子 D (FD) 抑制剂 ALXN2050 (ACH-0145228) 作为单一疗法治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 患者的疗效、安全性和药代动力学的 2 期开放标签概念验证研究

该研究将评估口服因子 D (FD) 抑制剂 ALXN2050 (ACH-0145228) 单药治疗初治 PNH 患者的疗效和安全性，或目前接受依库珠单抗治疗但仍出现贫血和网织红细胞增多症的患者，或目前接受治疗的患者与 ALXN2040 (danicopan) 作为单一疗法。 签署同意书后，参与者将在第 12 周进行定期访问，届时将分析主要终点和关键的次要评估。 参与者将在过去 12 周内继续接受治疗，进入试验的长期扩展部分。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

实验：开放标签 ALXN2050 口服单一疗法

第 1 组：未接受过治疗的 PNH 患者

第 2 组：接受依库丽单抗补体成分 5 (C5) 抑制至少 6 个月的 PNH 患者继续出现贫血和网织红细胞高于正常上限 (ULN) 的情况，他们将改用 ALXN2050 单一疗法

第 3 组：在研究 ACH471-103 中接受达尼可泮单药治疗的 PNH 患者将转为 ALXN2050 单药治疗

签署知情同意书后，受试者将进入筛选期。 在筛选期间，将进行资格和筛选评估。 如有必要，筛查评估可能会分散在不止一次访问中。 在基线访问时，继续符合资格标准的筛选参与者将进入治疗期。

治疗阶段之后将是长期扩展阶段，在此阶段将继续使用 ALXN2050。

将收集血液以评估疗效终点​​，例如血红蛋白 (Hgb)、乳酸脱氢酶 (LDH) 和其他溶血指标的变化。 还将评估安全和输血要求。

在试验的长期扩展部分中，参与者将在过去 12 周内继续接受治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis、Quebec、加拿大、G6V 3Z1
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
  • 意大利
      • Avellino、意大利、83100
        • Research Site
      • Firenze、意大利、50134
        • Research Site
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8011
        • Research Site
      • Grafton、新西兰、1010
        • Research Site
  • 火鸡
      • Istanbul、火鸡、34093
        • Research Site
      • Izmir、火鸡、35100
        • Research Site
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • Research Site
  • 西班牙
      • Albacete、西班牙、02006
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. PNH 的诊断。
  2. 男性或女性，≥ 18 岁

资格标准：

第 1 组特定的资格标准：

  1. 没有任何剂量的任何补体抑制剂治疗史的 PNH 患者。
  2. PNH III 型红细胞或粒细胞克隆大小≥10%
  3. 网织红细胞绝对计数≥100×10^9/升[L]。
  4. 贫血 (Hgb
  5. LDH≥1.5×正常值上限。
  6. 血小板计数 ≥30,000/微升 (µL)
  7. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥750/µL。

第 2 组特定的资格标准：

  1. eculizumab 至少 24 周的稳定背景方案至少在过去 8 周内没有改变剂量或间隔
  2. 贫血 (Hgb
  3. 网织红细胞绝对计数≥100×10^9/L
  4. 血小板计数≥30,000/µL
  5. 绝对神经细胞计数 (ANC) ≥750/ µL

第 3 组特定的资格标准：

1. 患者在研究 ACH471-103 期间接受了达尼可泮

关键排除标准：

  1. 主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史。
  2. 已知再生障碍性贫血或其他需要 HSCT 的骨髓衰竭，或者如果这些患者使用免疫抑制剂少于 24 周。
  3. 已知的潜在出血性疾病或导致贫血的任何其他情况主要与 PNH 无关。
  4. 估计肾小球滤过率

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：开放标签 ALXN2050 单一疗法

实验：开放标签 ALXN2050 单一疗法 ALXN2050 口服给药

第 1 组：未接受过治疗的 PNH 患者

第 2 组：已接受补体成分 5 (C5) 依库珠单抗抑制至少 6 个月的 PNH 患者，他们继续出现贫血和网织红细胞高于正常上限 (ULN)

第 3 组：在研究 ACH471-103 期间接受达尼可泮单药治疗的 PNH 患者
药品：ALXN2050
口服 FD 抑制剂
其他名称：
  • ACH-0145228

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周 Hgb 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
Hgb 基线定义为在筛查和首次给药日期之间（包括筛查日期和首次给药日期）观察到的最低 Hgb 值。 为了解决输血的影响，输血后 4 周内收集的 Hgb 值不包括在主要疗效分析中。 相对于基线的变化 = 第 12 周的 Hgb - 基线 Hgb。
基线，第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 ALXN2050 治疗 12 周期间避免输血的参与者人数
大体时间：基线至第 12 周
避免输血：参与者在感兴趣的时期内保持不输血并且不需要输血。
基线至第 12 周
12 周治疗期间输注的红细胞 (RBC) 单位数量
大体时间：基线至第 12 周
基线至第 12 周
12 周治疗期间的输血次数
大体时间：基线至第 12 周
基线至第 12 周
第 12 周时乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
相对于基线的变化 = 第 12 周时的血清 LDH 水平 - 基线血清 LDH 水平。
基线，第 12 周
第 12 周绝对网织红细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
相对于基线的变化 = 第 12 周的绝对网织红细胞计数 - 基线网织红细胞计数。
基线，第 12 周
第 12 周时直接胆红素和总胆红素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
基线，第 12 周
第 12 周时阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 红细胞 (RBC) 克隆大小相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
PNH RBC 克隆大小是指总细胞群中受 PNH 影响的细胞与正常细胞的百分比。 相对于基线的变化 = 第 12 周时的 PNH 克隆大小 - 基线 PNH 克隆大小。
基线，第 12 周
第 12 周时 PNH 红细胞上第 3 部分 (C3) 碎片沉积相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
PNH RBC 上的 C3 片段沉积用作血管内和血管外溶血的标记。 数据显示了从基线到第 12 周，具有 C3 片段沉积的 PNH RBC 百分比的变化。
基线，第 12 周
发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停止研究药物的事件的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 217 周
不良事件 (AE) 是指与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被视为与药物相关。 SAE 是指满足以下标准中至少一项的 AE：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长 AE 的现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力或能力受到严重破坏进行正常的生活功能、先天性异常/出生缺陷（暴露于研究药物的参与者的孩子）或重要的医疗事件或反应。 TEAE 被定义为治疗期间出现、治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化的 AE。 所有严重不良事件和其他不良事件（非严重）的摘要，无论因果关系如何，均位于“报告的不良事件”部分。
从第一剂研究药物到第 217 周
LTE 期间治疗结束 (EOT) 时 Hgb 相对于基线的变化
大体时间：基线，EOT 就诊（最长暴露时间：213.4 周）
Hgb 基线定义为在筛查和首次给药日期之间（包括筛查日期和首次给药日期）观察到的最低 Hgb 值。 基线变化 = EOT 就诊时的 Hgb - 基线 Hgb。
基线，EOT 就诊（最长暴露时间：213.4 周）
LTE 期间 EOT 处 LDH 相对于基线的变化
大体时间：基线，EOT 就诊（最长暴露时间：213.4 周）
相对于基线的变化 = EOT 就诊时的血清 LDH 水平 - 基线血清 LDH 水平。
基线，EOT 就诊（最长暴露时间：213.4 周）
慢性病治疗功能评估 (FACIT) 疲劳量表（第 4 版）第 12 周总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
FACIT-疲劳量表是一系列生活质量问卷，涉及慢性病引起的疲劳症状的管理。 FACIT-疲劳是一份包含 13 项的调查问卷，用于评估自我报告的疲劳程度及其对过去 7 天日常活动和功能的影响。 参与者对每个项目进行 5 分制评分：0（完全不）到 4（非常多）。 总分范围为0至52，分数越高表明生活质量越好。
基线，第 12 周
LTE 期间 EOT 总分 FACIT-疲劳量表（版本 4）相对于基线的变化
大体时间：基线，EOT 就诊（最长暴露时间：213.4 周）
FACIT-疲劳量表是一系列生活质量问卷，涉及慢性病引起的疲劳症状的管理。 FACIT-疲劳是一份包含 13 项的调查问卷，用于评估自我报告的疲劳程度及其对过去 7 天日常活动和功能的影响。 参与者对每个项目进行 5 分制评分：0（完全不）到 4（非常多）。 总分范围为0至52，分数越高表明生活质量越好。
基线，EOT 就诊（最长暴露时间：213.4 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月16日

初级完成 (实际的)

2023年4月27日

研究完成 (实际的)

2024年3月20日

研究注册日期

首次提交

2019年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月18日

首次发布 (实际的)

2019年11月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月28日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Alexion 公开承诺允许访问研究数据的请求，并将提供协议、CSR 和简单语言摘要。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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